Болезнь Альцгеймера при синдроме Дауна: обзор генетических и молекулярных аспектов

Сверхэкспрессия гена белка-предшественника амилоида (APP), кодируемого на 21-й хромосоме, при синдроме Дауна связана с развитием ранней болезни Альцгеймера. Повышение уровня APP приводит к избыточной продукции амилоид-β (Aβ), который накапливается в головном мозге. В ответ на отложение Aβ активируются микроглиальные клетки, запускающие каскад реакций, включая высвобождение цитокинов и хемокинов. Длительная активация микроглии приводит к гибели нейронов, образованию активных форм кислорода, нейровоспалению и, в конечном счёте, развитию болезни Альцгеймера. Исходные нарушения иммунной системы у людей с синдромом Дауна сопровождаются изменениями уровня цитокинов, которые, возможно, способствуют развитию нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Альцгеймера. Изучение биомаркеров, участвующих в нейродегенерации и нейровоспалении, важно для понимания механизмов более высокой частоты и раннего начала болезни Альцгеймера у людей с синдромом Дауна.