Сопоставление восьми методов определения плазменного Aβ42/40 при болезни Альцгеймера

Важность: Для широкого внедрения биомаркеров болезни Альцгеймера в клиническую практику и для отбора пациентов, а также мониторинга ответа на лечение в клинических исследованиях необходимы анализы крови для выявления амилоид-β (Aβ) патологии мозга.

Цель: Сравнить эффективность определения плазменного Aβ42/40 восемью разными методами при выявлении патологического состояния Aβ в мозге у пациентов с ранней болезнью Альцгеймера.

Дизайн, условия и участники: В исследование были включены 182 участника без когнитивных нарушений и 104 пациента с лёгкими когнитивными нарушениями из когорты BioFINDER, набранные в трёх разных больницах Швеции и проходившие ПЭТ-исследование с Aβ, а также забор спинномозговой жидкости и плазмы в 2010–2014 годах. Плазменный Aβ42/40 измеряли с помощью иммуноосаждения в сочетании с масс-спектрометрией, разработанной в Вашингтонском университете (IP-MS-WashU), безантительного жидкостного хромато-масс-спектрометрического метода, разработанного Araclon (LC-MS-Arc), и иммуноанализов Roche Diagnostics (IA-Elc), Euroimmun (IA-EI) и Университетского медицинского центра Амстердама, ADx Neurosciences и Quanterix (IA-N4PE). Плазменный Aβ42/40 также измеряли методом на основе IP-MS от Shimadzu у 200 участников (IP-MS-Shim) и методом на основе IP-MS из Университета Гётеборга (IP-MS-UGOT), а также ещё одним иммуноанализом Quanterix (IA-Quan) у 227 участников. Для валидации были включены 122 участника из инициативы Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative: 51 человек без когнитивных нарушений, 51 пациент с лёгкими когнитивными нарушениями и 20 пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера; им проводили Aβ-ПЭТ и оценку плазменного Aβ с использованием методов IP-MS-WashU, IP-MS-Shim, IP-MS-UGOT, IA-Elc, IA-N4PE и IA-Quan.

Основные исходы и измерения: Дискриминационная точность определения плазменного Aβ42/40 восьмью разными методами для выявления патологического статуса Aβ42/40 в спинномозговой жидкости и по данным Aβ-ПЭТ.

Результаты: В исследование были включены 408 участников. В когорте BioFINDER средний возраст составил 71,6 (5,6) года, женщины составили 49,3%. При выявлении участников с патологическим Aβ42/40 в спинномозговой жидкости в общей когорте плазменный Aβ42/40, измеренный методом IP-MS-WashU, показал значительно более высокую точность (площадь под ROC-кривой [AUC] 0,86; 95% ДИ 0,81–0,90), чем Aβ42/40, измеренный методами LC-MS-Arc, IA-Elc, IA-EI и IA-N4PE (AUC 0,69–0,78; P < 0,05). Плазменный Aβ42/40, измеренный методом IP-MS-WashU, также значимо превосходил IP-MS-UGOT и IA-Quan (AUC 0,84 против 0,68 и 0,64 соответственно; P < 0,001), тогда как различий между IP-MS-WashU и IP-MS-Shim не было (0,87 против 0,83; P = 0,16) в двух подкогортах, где эти биомаркеры были доступны. При использовании Aβ-ПЭТ в качестве исхода результаты были сходными. Методы IP-MS-WashU и IP-MS-Shim показали наивысшие коэффициенты корреляции со спинномозговым Aβ42/40 (r 0,56–0,65). Результаты BioFINDER были воспроизведены в когорте Alzheimer Disease Neuroimaging Initiative (средний возраст 72,4 [5,4] года; 43,4% женщин), где метод IP-MS-WashU значимо превосходил методы IP-MS-UGOT, IA-Elc, IA-N4PE и IA-Quan, но не IP-MS-Shim.

Выводы и значимость: Результаты двух независимых когорт показывают, что некоторые методы на основе масс-спектрометрии при определении плазменного Aβ42/40 лучше большинства иммуноанализов выявляют патологию Aβ в мозге.