Прямое сравнительное исследование 10 тестов на фосфорилированный тау-белок в плазме при продромальной стадии болезни Альцгеймера

Формы фосфорилированного тау-белка (p-tau) в плазме стали наиболее перспективными биомаркерами болезни Альцгеймера, определяемыми по анализу крови. Мы провели прямое сравнение p-tau181, p-tau217 и p-tau231, измеренных с помощью 10 тестов, для выявления патологического статуса амилоида-β (Aβ) в головном мозге и прогнозирования последующего развития деменции вследствие болезни Альцгеймера. В исследование включили 135 пациентов с исходным диагнозом лёгкого когнитивного нарушения (средний возраст 72,4 года; 60,7% женщин), которых наблюдали в среднем 4,9 года. У 71 участника исходно был выявлен патологический статус Aβ, то есть патологическое соотношение Aβ42/40 в ликворе; у 45 из этих Aβ-положительных участников в период наблюдения развилась деменция вследствие болезни Альцгеймера. Концентрации p-tau определяли в исходных образцах плазмы и ликвора. p-tau217 и p-tau181 измеряли с помощью иммунологических тестов, разработанных Lilly Research Laboratories (Lilly), и масс-спектрометрических тестов, разработанных в Washington University (WashU). p-tau217 также анализировали с помощью иммунологического теста Simoa, разработанного Janssen Research and Development (Janss). p-tau181 измеряли с помощью иммунологического теста Simoa компании ADxNeurosciences (ADx), иммунологического теста Lumipulse компании Fujirebio (Fuji) и иммунологического теста Splex компании Mesoscale Discovery (Splex). p-tau181 и p-tau231 количественно определяли с помощью иммунологического теста Simoa, разработанного в University of Gothenburg (UGOT). Масс-спектрометрическое определение p-tau217 (p-tau217WashU) продемонстрировало статистически значимо более высокую эффективность по сравнению со всеми другими плазменными биомаркерами p-tau при выявлении патологического статуса Aβ [площадь под ROC-кривой (AUC) = 0,947; Pdiff < 0,015] и прогнозировании развития деменции вследствие болезни Альцгеймера (AUC = 0,932; Pdiff < 0,027). Среди иммунологических тестов наибольшие значения AUC отмечены для p-tau217Lilly (0,886–0,889); они статистически значимо не отличались от показателей p-tau217Janss, p-tau181ADx и p-tau181WashU (диапазон AUC 0,835–0,872; Pdiff > 0,09), но были выше, чем показатели p-tau231UGOT, p-tau181Lilly, p-tau181UGOT, p-tau181Fuji и p-tau181Splex (диапазон AUC 0,642–0,813; Pdiff ≤ 0,029). Наиболее сильная корреляция между показателями в плазме и ликворе выявлена для p-tau217WashU (R = 0,891), затем для p-tau217Lilly (R = 0,755; Pdiff = 0,003 по сравнению с p-tau217WashU); для остальных биомаркеров p-tau корреляция была слабой или умеренной (диапазон R 0,320–0,669). Полученные данные свидетельствуют о том, что среди всех исследованных тестов на p-tau в плазме масс-спектрометрическое определение p-tau217 лучше всего выявляет патологический Aβ у пациентов с лёгким когнитивным нарушением и позволяет определить тех, у кого впоследствии разовьётся деменция вследствие болезни Альцгеймера. Несколько других тестов (p-tau217Lilly, p-tau217Janss, p-tau181ADx и p-tau181WashU) также продемонстрировали относительно высокую и стабильную точность по обоим исходам. Результаты также показывают, что наиболее эффективные тесты по своим характеристикам сопоставимы с золотыми стандартами — ПЭТ с визуализацией амилоида-β и исследованием ликвора. При дополнительном подтверждении эти данные могут существенно повлиять на диагностику, скрининг и лечение деменции вследствие болезни Альцгеймера в будущем.