Панаксидиол ослабляет ферроптоз при остром повреждении лёгких, индуцированном ЛПС, у мышей через путь Keap1-Nrf2/HO-1

Введение: Острый синдром повреждения лёгких / острый респираторный дистресс-синдром вызывает неконтролируемое и самоусиливающееся воспаление в лёгких и отличается высокой заболеваемостью и летальностью у пациентов в критическом состоянии. В последние годы сообщалось, что многие биоактивные вещества, выделенные из лекарственных растений, эффективно смягчают острое повреждение лёгких / острый респираторный дистресс-синдром через различные механизмы. Ферроптоз, относящийся к регулируемому некрозу, обладает более высокой иммуногенностью, чем апоптоз, и способствует прогрессированию острого повреждения лёгких. В настоящем исследовании мы изучили влияние панаксидиола (PX), выделенного из корней Panax ginseng, на острое повреждение лёгких, индуцированное липополисахаридом (ЛПС), у мышей.

Методы: In vivo роль PX при ЛПС-индуцированном остром повреждении лёгких у мышей оценивали по выраженности ЛПС-индуцированных лёгочного воспаления, отёка лёгких и ферроптоза. In vitro для изучения молекулярных механизмов действия PX использовали клетки BEAS-2B, оценивая воспаление, ферроптоз и их взаимосвязь.

Результаты: Введение PX защищало мышей от ЛПС-индуцированного острого повреждения лёгких, значительно уменьшало патологические изменения в лёгких и снижало выраженность отёка лёгких, воспаления и ферроптоза. In vitro PX подавлял ЛПС-индуцированные ферроптоз и воспаление в бронхиальном эпителиальном клеточном ряду BEAS-2B. Была изучена связь между ферроптозом и воспалением. Результаты показали, что ферроптоз опосредует воспаление в клетках BEAS-2B, обработанных ЛПС, а PX может уменьшать ЛПС-индуцированное воспаление за счёт ингибирования ферроптоза. Одновременно PX усиливал сигнальный путь Keap1-Nrf2/HO-1, а селективное ингибирование этого пути значительно устраняло антиферроптотическое и противовоспалительное действие PX в клетках, обработанных ЛПС.

Выводы: PX ослабляет ферроптоз при ЛПС-индуцированном остром повреждении лёгких через путь Keap1-Nrf2/HO-1 и является перспективным новым терапевтическим кандидатом для лечения острого повреждения лёгких.