Куркумин индуцирует ферроптоз при немелкоклеточном раке лёгкого посредством активации аутофагии
Curcumin induces ferroptosis in non-small-cell lung cancer via activating autophagy
Аннотация
Введение: Согласно новым данным, куркумин способен подавлять клетки глиобластомы и рака молочной железы посредством регуляции ферроптоза. Однако роль ферроптоза в противоопухолевом действии куркумина при немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) остаётся неясной.
Методы: Для оценки жизнеспособности клеток A549 и H1299 в различных условиях использовали набор для подсчёта клеток 8 (CCK-8). Пролиферацию клеток оценивали методом иммунофлуоресценции Ki67. Морфологические изменения клеток и опухолевых тканей изучали с помощью световой микроскопии и окрашивания гематоксилином и эозином. Содержание активных форм кислорода (АФК), малонового диальдегида (МДА), супероксиддисмутазы (СОД), глутатиона (GSH) и железа внутри клеток определяли с помощью соответствующих наборов для анализа. Уровни экспрессии相关ных белков оценивали методом вестерн-блоттинга и иммуногистохимии. Для изучения ультраструктурных изменений клеток A549 и H1299 использовали трансмиссионную электронную микроскопию.
Результаты: Куркумин подавлял рост опухоли и пролиферацию клеток, но усиливал их гибель. В группе куркумина наблюдались характерные признаки ферроптоза, включая перегрузку железом, истощение запасов GSH и перекисное окисление липидов. Одновременно в этой группе уровень ACSL4 был выше, а уровни SLC7A11 и GPX4 — ниже, чем в контрольной группе. Инкубация с ингибитором ферроптоза ферростатином-1 (Fer-1) или подавление экспрессии белка 2, связывающегося с железо-регуляторным элементом (IREB2), заметно ослабляли обусловленные куркумином противоопухолевый эффект и ферроптоз в клетках A549 и H1299. Дальнейшее исследование показало, что куркумин вызывал разрушение митохондриальных мембран и уменьшение числа митохондриальных крист, увеличивал количество аутофаголизосом, повышал уровни Beclin1 и LC3 и снижал уровень p62. Аутофагия и последующий ферроптоз, индуцированные куркумином, ослаблялись при применении ингибитора аутофагии хлорохина (CQ) или siBeclin1.
Выводы: Куркумин индуцирует ферроптоз при НМРЛ посредством активации аутофагии, что усиливает его терапевтический эффект при НМРЛ.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.