miR-324-3p преодолевает резистентность к цисплатину, индуцируя ферроптоз, опосредованный GPX4, в клеточной линии аденокарциномы лёгкого A549

Цель: МикроРНК служат важными регуляторами различных биологических процессов, включая лекарственную резистентность. Целью исследования было изучить влияние miR-324-3p на резистентную к цисплатину клеточную линию аденокарциномы лёгкого A549.

Методы: Уровень экспрессии miR-324-3p в чувствительных к цисплатину клетках A549 и резистентных к цисплатину клетках A549 (A549/DDP) определяли методом количественной ОТ-ПЦР. Пролиферацию клеток оценивали с помощью набора CCK-8 и анализа образования колоний, а гибель клеток — методом проточной цитометрии. Ген-мишень miR-324-3p идентифицировали и подтверждали с помощью люциферазного репортёрного анализа и вестерн-блоттинга. Роль miR-324-3p в модуляции резистентности к цисплатину оценивали in vitro.

Результаты: В клетках A549/DDP выявлено значимое снижение экспрессии miR-324-3p. Напротив, сверхэкспрессия miR-324-3p преодолевала резистентность клеток к цисплатину. При изучении возможного механизма этого эффекта было установлено, что непосредственной мишенью miR-324-3p является ген глутатионпероксидазы 4 (GPX4); его сверхэкспрессия устраняла сенсибилизирующее действие miR-324-3p на клетки A549/DDP. Кроме того, ингибитор GPX4 RSL3 имитировал эффект повышения уровня miR-324-3p, увеличивая чувствительность резистентных к цисплатину клеток к препарату. Важно, что miR-324-3p усиливала индуцированный цисплатином ферроптоз в клетках A549/DDP.

Выводы: Полученные данные продемонстрировали роль сигнальной оси miR-324-3p—GPX4 в клетках A549/DDP и показали, что воздействие на эту ось может стать потенциальной стратегией преодоления резистентности к цисплатину при немелкоклеточном раке лёгкого человека.