Эффективность и безопасность эртуглифлозина у пациентов с сахарным диабетом, недостаточно контролируемым монотерапией препаратами сульфонилмочевины: дополнительный анализ исследования VERTIS CV

Введение: Препараты сульфонилмочевины (СМ) широко применяются для снижения уровня глюкозы в крови. VERTIS CV — исследование сердечно-сосудистых исходов при применении ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа эртуглифлозина. Пациентов включали в VERTIS CV в две последовательные когорты (когорты 1 и 2).

Методы: В этом дополнительном анализе оценивали эффективность и безопасность добавления эртуглифлозина к монотерапии препаратами СМ. Первичной конечной точкой было изменение уровня HbA1c относительно исходного через 18 недель.

Результаты: Из 8246 пациентов, распределённых случайным образом в исследовании VERTIS CV, на исходном уровне 157 пациентов из когорты 1 и 135 пациентов из когорты 2 получали монотерапию препаратами СМ. В заранее запланированном анализе (только когорта 1) среднее изменение HbA1c относительно исходного уровня, рассчитанное методом наименьших квадратов (МНК), составило −0,56% в группе плацебо, −0,91% в группе эртуглифлозина 5 мг и −0,78% в группе эртуглифлозина 15 мг. Различие по сравнению с плацебо (скорректированное среднее изменение по МНК [95% ДИ]) составило −0,35% [от −0,72 до 0,02] и −0,22% [от −0,60 до 0,16] для доз 5 и 15 мг соответственно; в обоих случаях p > 0,05. В апостериорном анализе, включавшем когорты 1 и 2 (N = 292), среднее изменение HbA1c относительно исходного уровня к 18-й неделе составило −0,31% в группе плацебо, −0,77% в группе эртуглифлозина 5 мг и −0,68% в группе эртуглифлозина 15 мг. Различие по сравнению с плацебо составило −0,46% [от −0,73 до −0,18] и −0,37% [от −0,66 до −0,09] для доз 5 и 15 мг соответственно (p = 0,001 и 0,01). В когорте 1 нежелательные явления отмечены у 45,8%, 47,3% и 25,9% пациентов в группах плацебо, эртуглифлозина 5 мг и эртуглифлозина 15 мг соответственно. Частота симптоматической гипогликемии составила 0,0%, 5,5% и 3,7%; случаев тяжёлой гипогликемии не было. Профиль безопасности при объединении когорт 1 и 2 был сходным.

Выводы: Добавление эртуглифлозина к монотерапии препаратами СМ снижало уровень HbA1c, однако в заранее запланированном первичном анализе (n = 157) статистически значимого снижения относительно плацебо не выявлено. В апостериорном анализе более многочисленной группы пациентов (n = 292) наблюдалось статистически значимое и клинически важное снижение HbA1c. Эртуглифлозин в целом хорошо переносился.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT01986881.