Инфламмасома NLRP3 при раке и метаболических заболеваниях

Инфламмасома NLRP3 представляет собой многокомпонентный цитозольный белковый комплекс, который формируется в ответ на нарушения клеточного гомеостаза. Его сборка приводит к активации каспазы-1, способствующей созреванию и высвобождению провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18), а также к воспалительной гибели клеток (пироптозу). Эти цитокины участвуют в развитии системного вялотекущего воспаления, а патологическая активация NLRP3 может поддерживать хроническое воспаление в организме и влиять на патогенез заболеваний, связанных с воспалением. Поэтому воздействие на NLRP3 или другие расположенные ниже по сигнальному пути молекулы, такие как каспаза-1, IL-1β или IL-18, потенциально может принести значительную терапевтическую пользу. Однако цитокины, образующиеся при активации инфламмасомы NLRP3, играют двойственную роль в развитии заболеваний у человека. Они способствуют патогенезу воспалительных и метаболических заболеваний, но оказывают благоприятное действие при многих инфекционных заболеваниях и некоторых видах рака. Поэтому для поддержания нормального клеточного гомеостаза и здоровья необходима точная регуляция активности инфламмасомы NLRP3. В этом обзоре рассматриваются механизмы активации инфламмасомы NLRP3 и её разнонаправленная роль в патогенезе связанных с воспалением заболеваний, таких как рак, атеросклероз, сахарный диабет и ожирение, с акцентом на терапевтический потенциал воздействия на этот сигнальный путь.