Влияние продолжения еженедельного подкожного введения семаглутида по сравнению с плацебо на поддержание снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением: рандомизированное клиническое исследование STEP 4

Важность: Влияние продолжения лечения семаглутидом, агонистом рецепторов глюкагоноподобного пептида 1, по сравнению с его отменой на поддержание снижения массы тела у лиц с избыточной массой тела или ожирением неизвестно.

Цель: Сравнить продолжение еженедельного подкожного введения семаглутида в дозе 2,4 мг с переходом на плацебо для поддержания массы тела (в обоих случаях на фоне вмешательства в образ жизни) у взрослых с избыточной массой тела или ожирением после 20-недельного вводного периода с титрованием семаглутида подкожно до 2,4 мг еженедельно.

Дизайн, условия и участники: Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 3a по отмене терапии продолжительностью 68 недель, проведенное на 73 центрах в 10 странах с июня 2018 г. по март 2020 г. среди взрослых с индексом массы тела не менее 30 (или ≥27 при наличии по меньшей мере одного коморбидного состояния, связанного с массой тела) и без диабета.

Вмешательства: Всего 902 участника получали семаглутид подкожно 1 раз в неделю в вводный период. Через 20 недель (16 недель повышения дозы; 4 недели поддерживающей дозы) 803 участника (89,0%), достигшие поддерживающей дозы семаглутида 2,4 мг/нед, были рандомизированы в соотношении 2:1 на 48 недель продолжения подкожного введения семаглутида (n = 535) или перехода на плацебо (n = 268); в обеих группах сохранялось вмешательство в образ жизни.

Основные конечные точки и показатели: Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела с 20-й по 68-ю неделю; подтверждающими вторичными конечными точками были изменение окружности талии, систолического артериального давления и физического функционирования (по опроснику Short Form 36 Version 2 Health Survey, Acute Version [SF-36]).

Результаты: Среди 803 участников, завершивших 20-недельный вводный период (средняя потеря массы тела 10,6%) и рандомизированных (средний возраст 46 [SD 12] лет; 634 [79%] женщины; средняя масса тела 107,2 кг [SD 22,7 кг]), 787 (98,0%) завершили исследование и 741 (92,3%) завершили лечение. При продолжении семаглутида изменение массы тела с 20-й по 68-ю неделю составило -7,9% против +6,9% при переходе на плацебо (разница -14,8 процентного пункта; 95% ДИ от -16,0 до -13,5; P < 0,001). При продолжении подкожного семаглутида также улучшились окружность талии (-9,7 см; 95% ДИ от -10,9 до -8,5 см), систолическое артериальное давление (-3,9 мм рт. ст.; 95% ДИ от -5,8 до -2,0 мм рт. ст.) и показатель физического функционирования по SF-36 (2,5; 95% ДИ 1,6-3,3) по сравнению с плацебо (все P < 0,001). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта зарегистрированы у 49,1% участников, продолживших подкожный семаглутид, и у 26,1% при плацебо; доля прекративших лечение из-за нежелательных явлений была сходной в группах продолжения семаглутида (2,4%) и плацебо (2,2%).

Выводы и значимость: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением, завершивших 20-недельный вводный период лечения подкожным семаглутидом в дозе 2,4 мг 1 раз в неделю, продолжение терапии семаглутидом по сравнению с переходом на плацебо обеспечивало дальнейшее снижение массы тела в течение следующих 48 недель.