Ренин-ангиотензиновая система и воспаление: современные данные

Классические представления о ренин-ангиотензиновой системе (РАС) акцентируют её роль эндокринного регулятора натриевого баланса и артериального давления. Однако уже давно стало очевидно, что РАС оказывает плейотропное действие, способствующее повреждению органов, в том числе участвует в регуляции воспаления. Ангиотензин II (Ang II) активирует рецепторы ангиотензина типа 1 (AT1R), стимулируя воспалительный ответ и повреждение органов. Это составляет патофизиологическую основу успешного применения блокаторов РАС для профилактики и лечения заболеваний почек и сердца. Вместе с тем другие компоненты РАС могут обладать внутренне присущей способностью сдерживать провоспалительные реакции. Активация рецепторов ангиотензина типа 2 (AT2R) может противодействовать эффектам AT1R, например вызывать вазодилатацию, однако участие AT2R в регуляции воспаления пока не получило окончательного подтверждения. Ангиотензинпревращающий фермент 2 (ACE2) расщепляет Ang II с образованием ангиотензина-(1–7) (Ang-(1–7)), который активирует рецептор Mas и в зависимости от контекста преимущественно оказывает противовоспалительное действие. В настоящем обзоре рассмотрены последние достижения в понимании взаимодействия РАС с воспалением. К числу вопросов, по которым недавно появились новые данные, относятся внутриклеточные рецепторы ангиотензина; посттрансляционные модификации AT1R тканевой трансглутаминазой (TG2) и аутоиммунные реакции против AT1R; влияние РАС на лимфатические сосуды и ответы Т-лимфоцитов, особенно Th17- и Treg-ответы; взаимодействие с толл-подобными рецепторами (TLR), программируемый некроз и регуляция эпигенетических модуляторов, например микроРНК и белков бромодоменов и экстратерминальных доменов (BET). Кроме того, обсуждается часто недооцениваемое влияние РАС на воспаление — снижение уровня противовоспалительных факторов, таких как klotho, коактиватор 1α рецептора γ, активируемого пролифератором пероксисом (PGC-1α), переходный рецепторный потенциал анкиринового типа 1 (TRPA1), серин/треонин-протеинкиназа, родственная SNF (SNRK), каталитическая субъединица серин/треонин-протеинфосфатазы 6 (Ppp6C) и N-ацетил-серил-аспартил-лизил-пролин (Ac-SDKP). В подавлении противовоспалительных реакций участвуют как факторы транскрипции, например ядерный фактор κB (NF-κB), так и эпигенетические регуляторы, включая микроРНК. Подробный анализ путей и мишеней, обеспечивающих подавление противовоспалительных реакций, представляет собой новое направление исследований РАС.