Накопление железа и перекисное окисление липидов в стареющей сетчатке: роль ферроптоза в патогенезе возрастной макулярной дегенерации

Железо — необходимый компонент многих биологических процессов в организме человека. Оно играет важную роль в каскаде фототрансдукции в сетчатке. Однако избыток железа может оказывать токсическое действие. Накопление железа и снижение эффективности внутриклеточных антиоксидантных систем защиты предрасполагают стареющую сетчатку к гибели клеток, вызванной окислительным стрессом. Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) характеризуется накоплением железа в сетчатке и перекисным окислением липидов. В патогенезе ВМД участвуют окислительный стресс и обусловленная им гибель клеток пигментного эпителия сетчатки, за которой следует гибель фоторецепторов. Для понимания механизмов гибели клеток и патогенеза ВМД необходимо изучить нарушения регуляции гомеостаза железа и окислительно-восстановительного равновесия в стареющей сетчатке и при ВМД. Механизмы гибели клеток сетчатки при ВМД активно изучаются; в предыдущих исследованиях в качестве основных механизмов предлагались различные типы клеточной гибели. Ферроптоз — недавно открытый путь программируемой клеточной гибели, связанный с патогенезом ряда нейродегенеративных заболеваний. Ферроптоз запускается перекисным окислением липидов и характеризуется железозависимым накоплением продуктов этого процесса. В настоящем обзоре представлены механизмы накопления железа и перекисного окисления липидов в стареющей сетчатке и при ВМД с акцентом на ферроптоз.