Как повысить иммунную активность в «холодном» микроокружении метастатического рака предстательной железы

Введение: Несмотря на расширение возможностей лечения, распространённый рак предстательной железы остаётся одним из наиболее распространённых и смертоносных видов рака. Иммунотерапия приносит пользу лишь небольшой части пациентов, главным образом из-за иммуносупрессивного микроокружения опухоли, обусловливающего её изначально «холодный» иммунный фенотип. В этом обзоре обсуждаются иммунопатология микроокружения опухоли предстательной железы, стратегии иммунотерапии рака предстательной железы и возможные подходы к повышению её эффективности.

Методы: Проведён поиск релевантных публикаций по иммунологии рака предстательной железы в базах данных PubMed, Google Scholar и Cochrane. Обсуждается влияние различных видов лечения на иммунную систему и возможные механизмы уклонения рака предстательной железы от иммунного ответа.

Результаты: Микроокружение рака предстательной железы обладает выраженными иммуносупрессивными свойствами, обусловленными: (1) функцией регуляторных Т-клеток, ассоциированных с опухолью макрофагов и миелоидных супрессорных клеток (MDSCs); (2) цитокинами, секретируемыми стромальными клетками опухоли и фибробластами; (3) образованием аденозина под действием простатической кислой фосфатазы. Аденозин и трансформирующий фактор роста β (TGF-β) обладают выраженным иммуносупрессивным действием и могут служить потенциальными терапевтическими мишенями. Хотя при раке предстательной железы проведено множество исследований иммунотерапии, в большинстве из них воздействовали только на один механизм иммуносупрессии, что обусловило ограниченную клиническую эффективность. Для дальнейшего прогресса необходимы более точный отбор пациентов и комбинированная терапия, направленная на преодоление нескольких механизмов резистентности.

Выводы: Рак предстательной железы характеризуется несколькими механизмами иммуносупрессии, которые сложно преодолеть с помощью одного вида иммунотерапии. Для повышения клинической эффективности иммунотерапии необходимы продуманные комбинации нескольких методов лечения, направленные на возникающие механизмы резистентности опухоли к иммунному ответу.