Подавление горького вкуса тенофовира алафенамида при приеме внутрь

Детям трудно глотать капсулы. Однако жидкие лекарственные формы дети часто отвергают из-за выраженного горького вкуса. Эффективных подходов к поиску способов, реагентов и средств для подавления горечи пока нет. Для конкретного препарата с горьким вкусом выявление отвечающих за его восприятие горьких рецепторов и поиск их антагонистов могут помочь подавить горечь. С помощью первичной культуры эпителиальных клеток вкусовых почек человека в качестве платформы для скрининга мы выявили соединение 6-метилфлавон, способное блокировать ответ на тенофовира алафенамид (TAF) — препарат для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), обладающий интенсивным горьким вкусом. При экспрессии отдельных рецепторов TAS2R в клетках HEK293 было показано, что основные рецепторы второго типа, отвечающие на TAF, — TAS2R39 и TAS2R1. В этом анализе 6-метилфлавон блокировал ответ TAS2R39 на TAF. При сенсорном тестировании у людей 8 из 16 участников отметили уменьшение воспринимаемой горечи TAF после предварительной обработки (или полоскания рта) 6-метилфлавоном и его смешивания с TAF. У двух участников горечь подавлялась полностью и воспроизводимо. Полученные данные показывают, что сочетание скрининга на культурах вкусовых клеток человека, тестов с отдельными рецепторами и психофизического тестирования людей позволяет успешно выявлять вещества, подавляющие воспринимаемую горечь лекарственных препаратов, например TAF для лечения ВИЧ-инфекции. Мы надеемся, что блокаторы горького вкуса помогут повысить приверженность лечению этими жизненно важными препаратами. Значимость: Выявление малой молекулы, подавляющей горький вкус тенофовира алафенамида, может повысить приверженность лечению детей с ВИЧ-инфекцией.