Эффективность и безопасность местного применения тимолола для лечения младенческой гемангиомы в ранней фазе пролиферации: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Применение тимолола местно для лечения младенческой гемангиомы в первые 2 месяца жизни (ранняя фаза пролиферации) может предотвратить дальнейший рост опухоли и необходимость лечения пропранололом внутрь. Насколько нам известно, ни в одном исследовании не сравнивали эффективность начала лечения тимололом на ранней стадии с его началом на других этапах пролиферации.

Цель: Оценить эффективность и безопасность 0,5% раствора тимолола малеата для раннего лечения младенческой гемангиомы у детей младше 60 дней.

Дизайн, место проведения и участники: В многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное клиническое исследование фазы 2а включили детей в возрасте от 10 до 60 дней с локализованными или сегментарными гемангиомами (поверхностными, глубокими, смешанными или с минимальным ростом либо его остановкой). Пациентов случайным образом распределили в группы местного применения 0,5% раствора тимолола малеата или плацебо два раза в сутки в течение 24 недель. Изменения размера очага (объёма и толщины) и его окраски оценивали по фотографиям, сделанным на 2-й, 4-й, 8-й, 12-й, 24-й и 36-й неделях. При каждом визите регистрировали жизненно важные показатели и нежелательные явления. Исследование проводили с ноября 2015 года по январь 2017 года, анализ данных завершили в сентябре 2019 года.

Основные исходы и показатели: Первичный исход — полное или почти полное разрешение младенческой гемангиомы; вторичные исходы — изменения толщины, объёма и окраски очага. Оценку проводил специалист, не знавший распределения пациентов по группам.

Результаты: Из 69 включённых в исследование детей средний возраст (стандартное отклонение) составлял 48,4 (10,6) дня; 55 (80%) были девочками. У 51 (74%) ребёнка гемангиома была поверхностной, у 11 (16%) — смешанной, у 6 (9%) — с минимальным ростом или его остановкой, у 1 (1%) — глубокой. Гемангиомы были локализованными у 60 (87%) пациентов, сегментарными — у 7 (10%), с неопределённым типом распределения — у 2 (3%). Очаги располагались на голове и/или шее у 23 (33%) детей, на других участках тела — у 46 (67%). Исследование завершили 26 из 33 (79%) пациентов в группе тимолола и 31 из 36 (86%) в группе плацебо. Через 24 недели статистически значимых различий между группами по частоте полного или почти полного разрешения гемангиомы не было: 11 (42%) случаев в группе тимолола против 11 (36%) в группе плацебо (P = 0,37). Отношение шансов полного или почти полного ответа по сравнению с отсутствием ответа на 24-й неделе составило 1,33 (95% ДИ 0,45–3,89). Различий между группами по размеру гемангиомы (объёму и толщине) не выявлено. На 4-й неделе в группе тимолола отмечалось улучшение окраски очага; препарат хорошо переносился, системных нежелательных явлений не зарегистрировано.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании местное применение тимолола хорошо переносилось при лечении младенческой гемангиомы в ранней фазе пролиферации, однако его влияние на разрешение очагов было ограниченным.

Регистрация исследования: Идентификатор EudraCT: 2013-005199-17.