Эксенатид в дополнение к никотиновому пластырю способствует отказу от курения и может уменьшать прибавку массы тела после отказа: пилотное рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Одобренные лекарственные препараты для отказа от курения обладают умеренной эффективностью, поэтому необходимы более действенные варианты фармакотерапии. В доклинических исследованиях агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R) ослабляют подкрепляющее действие никотина. Мы оценили эффективность эксенатида пролонгированного действия — агониста GLP-1R — в сочетании с никотинзаместительной терапией (НЗТ; пластырь) для отказа от курения, уменьшения тяги к курению и симптомов отмены. Массу тела после отказа от курения оценивали как вторичный исход.

Методы: Восемьдесят четыре курильщика с предиабетом и/или избыточной массой тела были рандомизированы в соотношении 1:1 для подкожного введения плацебо или эксенатида в дозе 2 мг один раз в неделю. Все участники получали НЗТ (пластырь 21 мг) и краткую консультацию по отказу от курения. После 6 недель лечения оценивали воздержание от курения в течение 7 дней на момент обследования (уровень CO в выдыхаемом воздухе ≤5 ppm), тягу к курению, симптомы отмены и массу тела после отказа от курения. Для анализа обобщённых линейных моделей применяли байесовский подход; апостериорные вероятности (PP) использовали для оценки убедительности данных в пользу предполагаемого влияния лечения на изучаемые исходы.

Результаты: Эксенатид повышал вероятность воздержания от курения по сравнению с плацебо (46,3% и 26,8% соответственно; относительный риск [RR] = 1,70; 95% байесовский интервал достоверности: 0,96–3,27; PP = 96,5%). Эксенатид уменьшал тягу к курению к концу лечения во всей выборке и ослаблял симптомы отмены у участников, воздерживавшихся от курения. Масса тела после отказа от курения в группе эксенатида была на 5,6 фунта меньше, чем в группе плацебо (PP = 97,4%). О нежелательных явлениях сообщили 9,5% участников в группе эксенатида и 2,3% — в группе плацебо.

Выводы: В сочетании с НЗТ эксенатид повышал частоту воздержания от курения, уменьшал тягу к курению и симптомы отмены, а также ограничивал прибавку массы тела у участников, отказавшихся от курения. Полученные данные указывают на необходимость дальнейшего изучения применения агонистов GLP-1R в более крупных и длительных исследованиях.

Значение: Несмотря на значительный прогресс в борьбе с табакокурением, курение сигарет остаётся ведущей предотвратимой причиной заболеваний, инвалидности и смерти. В этом пилотном исследовании добавление эксенатида пролонгированного действия — агониста рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 — к никотиновому пластырю повышало частоту воздержания от курения и ограничивало прибавку массы тела после отказа по сравнению с применением только пластыря. Эти первоначальные обнадёживающие результаты необходимо подтвердить в дальнейших исследованиях.