Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) — наследственное заболевание, при котором клиренс ЛПНП из плазмы замедлен вследствие мутаций генов, участвующих в опосредованном рецепторами ЛПНП пути; большинство таких мутаций наследуется аутосомно-доминантно. При гомозиготной форме СГХС (HoFH) концентрация холестерина ЛПНП в плазме может как минимум вдвое превышать соответствующие показатели при гетерозиготной форме (HeFH) и, следовательно, вчетверо — нормальные значения. Ранее распространённость HoFH оценивали как 1 случай на 1 000 000 человек, однако более поздние генетические исследования указывают на 1 случай на 170 000–300 000 человек. Поскольку активность рецепторов ЛПНП резко снижена, пациенты с HoFH не отвечают или слабо отвечают на препараты, усиливающие эту активность, например статины, и имеют худший прогноз по сравнению с пациентами с HeFH. Поэтому HoFH необходимо клинически дифференцировать от HeFH. Для точной диагностики рекомендуются тщательное обследование членов семьи и генетический анализ.

У пациентов с HoFH смертельные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться уже в первом десятилетии жизни, поэтому интенсивную липидснижающую терапию следует начинать как можно раньше. Основным методом лечения таких пациентов был прямой вывод ЛПНП из плазмы с помощью липопротеинового афереза. Однако одного этого метода может быть недостаточно для стабильного достижения целевых значений холестерина ЛПНП; следует рассмотреть его сочетание с лекарственной терапией. Эффективность статинов и ингибиторов PCSK9 в значительной степени зависит от остаточной активности рецепторов ЛПНП у конкретного пациента. В то же время действие ингибитора белка-переносчика микросомальных триглицеридов не зависит от активности рецепторов ЛПНП, поэтому он эффективен у большинства пациентов с HoFH. В этом обзоре обобщены основные клинические вопросы, связанные с HoFH, а также возможности страхового покрытия в рамках японской государственной системы здравоохранения.