Вызванная воспалением дисфункция гематоэнцефалического и кишечного барьеров при стрессе и аффективных расстройствах

Регуляцию эмоций обычно связывают исключительно с головным мозгом. Однако существуют данные о том, что периферические системы также участвуют в формировании настроения, уязвимости к стрессу и устойчивости к нему, а также в формировании памяти, связанной с эмоциями. В современном обществе повышается распространённость стрессовых и аффективных расстройств, таких как большое депрессивное расстройство, биполярное расстройство и посттравматическое стрессовое расстройство. К сожалению, 30–50% пациентов недостаточно отвечают на доступное лечение, что подчёркивает необходимость дальнейшего изучения биологии эмоций для понимания механизмов заболевания и разработки инновационных методов терапии. В настоящем обзоре представлены выявленные на животных моделях механизмы, связанные с воспалением и участвующие в регуляции настроения и стрессовых реакциях. При наличии клинических исследований обсуждается трансляционная значимость этих данных и их ограничения. Нейроиммунным механизмам депрессии и дезадаптивных стрессовых реакций уделяется всё больше внимания, поэтому первая часть обзора посвящена воспалению и нарушению регуляции цитокинов в головном мозге и крови при стрессовых и аффективных расстройствах. Далее рассматриваются результаты недавних исследований, подтверждающие роль воспалительного повышения проницаемости гематоэнцефалического и кишечного барьеров в регуляции эмоций и настроения. Усиление воспаления под действием стресса ослабляет эти барьеры, повышая их проницаемость вследствие нарушения целостности и изменения функционирования. На уровне кишечника это может быть связано с дисбиозом, то есть нарушением баланса микробных сообществ, а также с изменением оси кишечник—мозг, играющей центральную роль в выработке серотонина — нейромедиатора, связанного с регуляцией настроения. Новые терапевтические подходы, такие как противовоспалительные препараты, быстродействующий антидепрессант кетамин и пробиотики, могут непосредственно воздействовать на описанные механизмы и уменьшать симптомы аффективных расстройств. Поиск биомаркеров в психиатрии остаётся сложной задачей; в заключение перечислены перспективные мишени, требующие дальнейшего изучения.