Повышение VWF и снижение ADAMTS-13 при COVID-19: создание условий для (микро)тромбоза

Фактор фон Виллебранда (VWF) — крупный адгезивный мультимерный белок, участвующий в гемостазе. Чем больше размер VWF (или число его мультимеров), тем выше функциональная активность белка. Дефицит или дефект VWF может приводить к болезни фон Виллебранда (БФВ) и вызывать кровотечение. Напротив, повышение VWF может создавать среду, способствующую тромбозу. ADAMTS-13 (дезинтегрин- и металлопротеиназа с мотивом тромбоспондина типа 1, член 13), которую иногда называют протеазой, расщепляющей VWF, в основном отвечает за контроль размеров VWF. Наиболее тяжелый дефицит ADAMTS-13 (менее 10% от нормы) возникает при тромботической тромбоцитопенической пурпуре — состоянии, характеризующемся наличием сверхкрупных мультимеров VWF и клинически сопровождающемся повышенным риском тромбоза. Однако дефицит ADAMTS-13 может быть следствием и других патологических процессов. Важным является недавнее наблюдение, что COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019) ассоциирован как с повышением уровня и активности VWF, так и с обычно сниженной (или иногда нормальной) активностью ADAMTS-13. Таким образом, при COVID-19 нарушается ось VWF/ADAMTS-13, что чаще всего описывают как повышение соотношения VWF/ADAMTS-13 (или снижение соотношения ADAMTS-13/VWF). COVID-19 также ассоциирован с высоким протромботическим риском. Следовательно, дисбаланс VWF и ADAMTS-13 при COVID-19 может создавать условия, способствующие (микро)тромбозу, формируя у некоторых пациентов клиническую картину, напоминающую вторичную тромботическую микроангиопатию. В этом обзоре проанализирована литература о VWF, ADAMTS-13 и COVID-19. Во всех сообщениях о COVID-19 уровень VWF всегда был повышен по сравнению с референсными значениями или контрольными группами. Сообщалось об уровне VWF, то есть антигена VWF, а в некоторых случаях — об одной или нескольких «активностях» VWF, например о связывании с коллагеном или с гликопротеином Ib тромбоцитов [GPIb] с использованием ристоцетинового кофактора либо более современных вариантов, включая VWF:GPIbR (рекомбинантный) и VWF:GPIbM (мутантный). Во всех сообщениях, где оценивали ADAMTS-13, его активность была «нормальной» или сниженной; однако следует учитывать, что «нормальные» значения могут отражать относительное снижение в отдельных случаях. В некоторых работах также обсуждают повышенное соотношение VWF/ADAMTS-13 (или сниженное ADAMTS-13/VWF), но лишь в немногих приводят фактические числовые данные.