p62 как сигнальный узел при канцерогенезе, вызванном воздействием металлов

Многие металлы токсичны и канцерогенны для человека. Активные формы кислорода (АФК) играют важную роль в канцерогенезе, вызванном воздействием металлов. Окислительный стресс служит точкой схождения различных стрессовых воздействий, а АФК — основными внутриклеточными передатчиками сигналов. В клетках, трансформированных металлами, стойкая экспрессия p62 и фактора транскрипции Nrf2 приводит к устойчивости к апоптозу, ангиогенезу, формированию воспалительного микроокружения и метаболическому перепрограммированию, что в совокупности способствует канцерогенезу. Аутофагия — консервативный внутриклеточный процесс, поддерживающий клеточный гомеостаз за счёт утилизации белковых агрегатов, клеточного детрита и повреждённых органелл. p62 не только является субстратом аутофагии, но и участвует во множестве клеточных функций и молекулярных процессов, включая окислительный стресс, воспаление, апоптоз, пролиферацию клеток и метаболическое перепрограммирование, которые влияют на выживание клеток и рост опухоли. Многообразие функций p62 обусловлено его способностью взаимодействовать с рядом ключевых компонентов онкогенных сигнальных путей. В этом обзоре обобщены современные данные о роли p62 в канцерогенезе, вызванном воздействием металлов, с акцентом на онкогенные сигнальные пути, связанные с окислительным стрессом, воспалением, апоптозом и метаболическим перепрограммированием.