Неоадъювантная химиотерапия при местнораспространённом раке ободочной кишки: систематический обзор и метаанализ

Введение: Накоплено всё больше данных в пользу применения неоадъювантной химиотерапии (НХТ) при местнораспространённом раке ободочной кишки (МРРOК). Однако её безопасность, эффективность и профиль нежелательных явлений пока изучены не полностью. Целью настоящего обзора была оценка схем и продолжительности НХТ, сравнение частоты завершения лечения, профилей интраоперационных и послеоперационных осложнений, а также онкологических исходов для выработки рекомендаций для клинической практики и дальнейших исследований.

Методы: Проведён систематический поиск литературы в базах PubMed, EMBASE и MEDLINE за период с 2000 по 2020 год. В обзор включили 8 соответствующих критериям исследований, в которых участвовали 1213 пациентов; 752 (62%) из них получили НХТ. Среди 8 проанализированных исследований были 2 рандомизированных контролируемых исследования, в которых сравнивали неоадъювантную химиотерапию с последующей онкологической резекцией с первичным хирургическим лечением и последующей адъювантной химиотерапией; 3 проспективных одногрупповых исследования фазы 2, в которых изучали неоадъювантную химиотерапию с последующим только хирургическим лечением; 1 ретроспективное исследование, сравнивавшее неоадъювантную химиотерапию с последующей операцией и первичное хирургическое лечение с последующей адъювантной химиотерапией; ещё 2 ретроспективных одногрупповых исследования неоадъювантной химиотерапии с последующей операцией.

Результаты: Во всех случаях МРРOК выявляли и стадировали с помощью компьютерной томографии; в большинстве исследований МРРOК определяли как опухоль T3 с внеорганной глубиной инвазии не менее 5 мм, T4 и/или с поражением лимфатических узлов. В качестве НХТ применяли либо фолиновую кислоту, фторурацил и оксалиплатин (FOLFOX), либо капецитабин и оксалиплатин (XELOX); исключением было одно исследование, в котором использовали 5-фторурацил и митомицин. В большинстве исследований частота завершения НХТ превышала 83%; заметными исключениями были исследования Zhou et al. и Группы по изучению химиотерапии колоректального рака Японии, где этот показатель составил 52%. Средний интервал от завершения НХТ до операции составлял от 16 до 31 дня. Частота несостоятельности анастомоза в группе НХТ составляла от 0 до 4,5%; случаев послеоперационной летальности не зарегистрировано. Частота резекций R0 в группе НХТ составила 96,1%. Метаанализ обоих включённых в обзор рандомизированных контролируемых исследований показал, что при распространённом раке ободочной кишки T3/4 неоадъювантная химиотерапия повышала вероятность отсутствия опухоли по краю резекции (объединённый относительный риск 0,47; 95% ДИ), не увеличивая частоту несостоятельности анастомоза, инфекции раны или повторного хирургического вмешательства.

Выводы: Согласно результатам систематического обзора и метаанализа, НХТ безопасна и имеет приемлемый профиль нежелательных явлений при лечении МРРOК. Имеющиеся данные свидетельствуют об онкологической пользе НХТ, включая уменьшение стадии опухоли и повышение частоты резекций R0.