Влияние тирзепатида на сердечную недостаточность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением: систематический обзор и метаанализ

Цель: Оценить влияние тирзепатида на сердечную недостаточность у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ожирением.

Методы: Выполнен обновлённый систематический поиск исследований в базах данных PubMed, Embase, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Scopus, Web of Science и ClinicalTrials.gov с момента их создания по 13 февраля 2025 года включительно. Поиск проводили по терминам, связанным с тирзепатидом и сердечной недостаточностью.

Результаты: В анализ включили 11 рандомизированных контролируемых исследований, финансировавшихся компанией Eli Lilly and Co. (Индианаполис, Индиана, США), с участием 13 378 пациентов. По сравнению с плацебо или другими активными сахароснижающими препаратами тирзепатид не оказывал значимого влияния на общий риск сердечной недостаточности (отношение рисков [RR] 0,63; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,35–1,13); различие не имело ни статистической, ни клинической значимости (абсолютное снижение риска 0,17%; число больных, которых необходимо лечить [NNT], 588; минимальная клинически значимая разница по критериям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США [FDA] — 1,5%). Согласно критериям системы GRADE, достоверность доказательств оценена как умеренная (p = 0,628; I² = 0,0%).

В подгрупповом анализе объединённые оценки исходов, связанных с сердечной недостаточностью, различались в подгруппах пациентов в возрасте ≤58 лет (RR 0,40; 95% ДИ 0,17–0,96) и >58 лет (RR 0,86; 95% ДИ 0,39–1,90; p для взаимодействия = 0,201). Кроме того, при сравнении монотерапии тирзепатидом с его применением в комбинации с другими препаратами получены разные объединённые оценки (p = 0,661; I² = 0,0%): RR составило 0,43 (95% ДИ 0,20–0,88) и 2,25 (95% ДИ 0,51–9,87) соответственно (p для взаимодействия = 0,05). В подгрупповых анализах с распределением по различным дозам тирзепатида, исходной массе тела, индексу массы тела, уровню глюкозы плазмы натощак, концентрации гликированного гемоглобина, наличию сахарного диабета 2 типа, ожирения или избыточной массы тела, а также продолжительности вмешательства связи между применением тирзепатида и риском сердечной недостаточности не выявлено.22

Выводы: В целом тирзепатид не влиял на исходы сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа или ожирением. Однако у пациентов в возрасте ≤58 лет он снижал относительный риск на 60% (RR 0,40), а при монотерапии — на 57% (RR 0,43). Результаты этого систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований подтверждают безопасность тирзепатида как варианта лечения сахарного диабета 2 типа или ожирения.

Регистрация исследования: номер регистрации в PROSPERO — CRD42024620051.