Ответ на неправильно свернутые белки: обзор

Ответ на неправильно свернутые белки — это механизм, с помощью которого клетки поддерживают гомеостаз белков эндоплазматического ретикулума (ЭР). В нормальных условиях этот ответ не активирован, однако при определённых стрессовых воздействиях, таких как гипоксия или нарушение гликозилирования, накопление неправильно свернутых белков может привести к его активации. Ответ на неправильно свернутые белки включает три сигнальных пути — IRE1, PERK и ATF6, каждый из которых играет важную роль в восстановлении гомеостаза белков до уровня, характерного для клеток, не подвергающихся стрессу. Путь IRE1 изучен лучше всего, поскольку это единственный путь, присутствующий у всех эукариот. Он включает сплайсинг, не зависящий от сплайсосомы, транскриптов HAC1 и XBP1 соответственно в клетках дрожжей и млекопитающих. PERK ограничивает синтез белка, тем самым уменьшая число новых белков, требующих сворачивания. ATF6 перемещается и подвергается протеолитическому расщеплению; при этом высвобождается фрагмент NH2, который транспортируется в ядро и влияет на экспрессию генов. Если ответ на неправильно свернутые белки не способен уменьшить нагрузку неправильно свернутых белков в ЭР и сигналы этого ответа сохраняются, это может привести к программируемой гибели клеток.