Синдром Праймроуза

Клинические признаки: Синдром Праймроуза характеризуется макроцефалией, мышечной гипотонией, задержкой развития, интеллектуальной недостаточностью с задержкой развития экспрессивной речи, нарушениями поведения, характерным лицевым фенотипом, специфическими рентгенологическими признаками и нарушением обмена глюкозы. У взрослых дополнительно наблюдаются редкое оволосение тела, дистальная атрофия мышц и контрактуры. К характерным черепно-лицевым признакам относятся брахицефалия, высоко расположенная передняя граница роста волос, глубоко посаженные глаза, птоз, антимонголоидный разрез глаз, высокое нёбо с небным торусом, широкая нижняя челюсть и большие ушные раковины с маленькими или отсутствующими мочками. Рентгенологические признаки включают обызвествление хрящей наружного уха, множественные вставочные кости черепа, платибазию, батроцефалию, тонкие кости с выраженным расширением метафизов, лёгкую эпифизарную дисплазию и спондилярную дисплазию. Дополнительные признаки включают нарушение слуха, глазные аномалии, крипторхизм и неспецифические изменения при МРТ головного мозга.

Диагностика и исследование: Диагноз синдрома Праймроуза устанавливают у пробанда с характерными клиническими признаками и гетерозиготным патогенным вариантом в гене ZBTB20, выявленным при молекулярно-генетическом исследовании.

Ведение: Индивидуальная образовательная программа, занятия с логопедом, лечебная физкультура и эрготерапия по показаниям; коррекция нарушений поведения; прикладной анализ поведения при аутизме; стандартное лечение судорог, нарушений со стороны опорно-двигательной системы, тугоухости и дисфункции щитовидной железы; пероральные сахароснижающие препараты или инсулин при необходимости для лечения сахарного диабета.

Лечение: Стандартное лечение судорог, нарушений со стороны опорно-двигательной системы, тугоухости и дисфункции щитовидной железы; пероральные сахароснижающие препараты или инсулин при необходимости для лечения сахарного диабета.

Наблюдение: Контроль роста и развития каждые 6 месяцев; оценка речи и развития каждые 6 месяцев; оценка нарушений поведения, судорог и осложнений со стороны опорно-двигательной системы при каждом визите; ежегодная аудиометрия с регистрацией вызванных потенциалов ствола мозга; ежегодное определение глюкозы крови натощак и после еды, гликированного гемоглобина, а также оценка признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы.

Генетическое консультирование: Синдром Праймроуза — аутосомно-доминантное заболевание. У всех описанных к настоящему времени пробандов с синдромом Праймроуза, чьи родители прошли молекулярно-генетическое исследование, заболевание было обусловлено патогенным вариантом de novo в гене ZBTB20. Если у одного из родителей пробанда выявлен патогенный вариант, обнаруженный у пробанда, риск его наследования братьями и сёстрами пробанда составляет 50%. После выявления патогенного варианта у больного члена семьи возможны пренатальная диагностика беременности с повышенным риском и преимплантационное генетическое тестирование.