Вакцинация против ВПЧ для профилактики рецидива анальной интраэпителиальной неоплазии у ВИЧ-положительных мужчин, имеющих секс с мужчинами

Цель: Предшествующие раку анального канала поражения — анальная интраэпителиальная неоплазия высокой степени (HGAIN) — широко распространены среди ВИЧ-положительных мужчин, имеющих секс с мужчинами. Лечение HGAIN осложняется высокой частотой рецидивов. Мы изучили эффективность четырехвалентной вакцины против вируса папилломы человека (qHPV) в качестве адъювантной терапии после лечения для профилактики рецидива HGAIN у ВИЧ-положительных мужчин, имеющих секс с мужчинами.

Дизайн: Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое многоцентровое исследование.

Место проведения: Три амбулаторные клиники для пациентов с ВИЧ в Амстердаме, Нидерланды.

Участники: ВИЧ-положительные мужчины, имеющие секс с мужчинами, с количеством CD4+-клеток более 350 клеток/мкл, которым в течение предыдущего года успешно лечили подтвержденную биопсией внутрианальную HGAIN и у которых к моменту включения сохранялась ремиссия поражений по данным аноскопии высокого разрешения (HRA).

Вмешательство: Участников рандомизировали для введения трех доз qHPV-вакцины (Gardasil-4, MSD) или плацебо; вакцинацию проводили через 0, 2 и 6 месяцев. Аноскопию высокого разрешения повторяли через 6, 12 и 18 месяцев.

Основной оцениваемый исход: Первичным исходом была кумулятивная частота рецидивов HGAIN, подтвержденных биопсией, через 18 месяцев. Оценку проводили в популяции intention-to-treat (ITT; участники, получившие все вакцинации) и в соответствии с протоколом (все вакцинации и полное наблюдение).

Результаты: В исследование рандомизировали 126 участников: 64 (50,8%) получили qHPV-вакцину, 62 (49,2%) — плацебо. Все участники получили три вакцинации; в каждой группе у двух участников наблюдение было неполным. В анализе ITT различий в кумулятивной частоте рецидивов HGAIN между группами qHPV (44/64; 68,8%) и плацебо (38/62; 61,3%) не выявлено (P = 0,38); абсолютное снижение риска составило −7,5% (95% доверительный интервал −24,1–9,2). Анализ в соответствии с протоколом дал аналогичные результаты.

Выводы: Несмотря на адекватный серологический ответ на вакцинацию qHPV, вакцинация не предотвращала краткосрочные рецидивы HGAIN. Полученные данные не подтверждают применение qHPV-вакцины в качестве адъювантной терапии для профилактики рецидива HGAIN у ВИЧ-положительных мужчин, имеющих секс с мужчинами.