Связь относительной интенсивности дозирования химиотерапии с выживаемостью пациентов с распространёнными солидными опухолями: систематический обзор и метаанализ

Введение: Токсичность химиотерапии приводит к снижению дозы или отсрочке лечения, что влияет на исходы заболевания. В этом систематическом обзоре и метаанализе оценивали влияние относительной интенсивности дозирования (ОИД) на выживаемость взрослых пациентов с солидными опухолями, получавших схемы химиотерапии без адъювантной терапии.

Методы: Проведён поиск в базах данных PubMed, Embase и Web of Science. Включали статьи из рецензируемых англоязычных журналов и тезисы конгрессов, опубликованные в 2013–2020 годах, в которых оценивали связь между ОИД и выживаемостью. Критериям соответствовали обсервационные исследования, серии случаев с участием ≥20 пациентов и клинические исследования. Для количественной оценки связи между уровнями ОИД и общей выживаемостью (ОВ) выполняли метаанализы исследований, в которых сообщались отношения рисков (ОР) для ОВ при сходных типах опухолей, схемах лечения и уровнях ОИД. На лесных диаграммах представляли суммарное ОР и 95% доверительный интервал (ДИ); для оценки неоднородности исследований использовали критерий Q Кокрена и тест I².

Результаты: Всего проанализировано 919 публикаций, 22 из них включены в обзор; семь соответствовали критериям метаанализа. По данным метаанализа четырёх исследований схем на основе карбоплатина при раке молочной железы, немелкоклеточном раке лёгкого или раке яичников, ОВ была статистически значимо короче при ОИД <80% по сравнению с ≥80%, а также при ОИД <85% по сравнению с ≥85% (ОР 1,17; 95% ДИ 1,07–1,27). В трёх исследованиях схем на основе FOLFOX, FOLFIRI или FOLFIRINOX при колоректальном раке или раке поджелудочной железы аналогичная связь была выявлена для ОИД <80% по сравнению с ≥80% или <85% по сравнению с ≥85% (ОР 1,39; 95% ДИ 1,03–1,89). Частота гематологической токсичности 3-й степени и выше была выше при схемах на основе карбоплатина (тромбоцитопения — 14–22%, анемия — 15–19%, нейтропения — 24–58%), чем при схемах на основе FOLFOX, FOLFIRI или FOLFIRINOX (тромбоцитопения — 1–4%, анемия — 5–19%, нейтропения — 19–47%).

Выводы: При обеих изученных группах схем ОВ была выше при ОИД ≥80% или ≥85%. Это указывает на то, что контроль токсичности при различных вариантах лечения может способствовать поддержанию более высокой ОИД и улучшать выживаемость пациентов с распространёнными солидными опухолями.

Практическое значение: Токсичность химиотерапии приводит к снижению дозы и/или отсрочке лечения, тем самым ухудшая исходы. Результаты этого систематического обзора и метаанализа, посвящённого влиянию ОИД на выживаемость пациентов с солидными опухолями, получающих схемы химиотерапии без адъювантной терапии, свидетельствуют о более высокой общей выживаемости при ОИД не менее 80% у пациентов, получающих схемы на основе карбоплатина, FOLFOX, FOLFIRI или FOLFIRINOX. Это может указывать на защитный эффект поддержания ОИД ≥80% или ≥85%. Хотя гематологическая токсичность 3-й степени и выше чаще возникала в исследованиях схем на основе карбоплатина, контроль токсичности при различных схемах лечения может способствовать поддержанию более высокой ОИД и в конечном счёте улучшать общую выживаемость.