Комбинированная химиотерапия блеомицином, этопозидом и цисплатином (BEP) при метастатической тератоме яичка: длительное наблюдение

127 мужчинам с ранее не леченными несеминомными герминогенными опухолями яичка (NSGCT) в 1979–1986 гг. проводили химиотерапию по схеме BEP (блеомицин, этопозид и цисплатин). Длительное наблюдение (медиана 65 месяцев) показало общую 5-летнюю выживаемость 87,2% (95% доверительные пределы 81,1–93,3%). Исходы были связаны как с объемом опухоли, так и с уровнями сывороточных маркеров — альфа-фетопротеина (alpha FP) и бета-хорионического гонадотропина человека (HCG): 5-летняя расчетная выживаемость составила соответственно 97,8%, 72,2% и 26,7% при малом, большом и очень большом объеме заболевания по критериям Medical Research Council, а также 91,2% и 60,8% у мужчин с низким уровнем сывороточных маркеров (alpha FP ≤500 кЕд/л и HCG ≤1000 МЕ/л) или с высокими их уровнями. У 79 мужчин (62%) на одной только химиотерапии был достигнут полный рентгенологический и маркерный ответ; остаточные массы после химиотерапии были резецированы у 39 пациентов (31%), при этом недифференцированная опухоль была выявлена только у 6 (15%). У 23 из 127 пациентов (18%) ответа на лечение не было, либо после BEP развилось рецидивирующее заболевание; успешное лечение в дальнейшем удалось лишь у 5. Миелотоксичность была умеренной: токсичность 4-й степени отмечена в 2% курсов химиотерапии, зарегистрированы 3 эпизода нейтропенического сепсиса. Средняя скорость клубочковой фильтрации снизилась на 15,6% между 1-м и 4-м курсами BEP. Блеомициновый пневмонит развился в 13% случаев, один случай оказался летальным. К настоящему времени 21 мужчина стал отцом после химиотерапии, однако анализ спермы через 12 месяцев и более после лечения (медиана 36 месяцев) показал азооспермию у 11 из 54 (20%) обследованных мужчин. Химиотерапию BEP можно рассматривать как стандартное лечение пациентов с метастатическими NSGCT низкого риска, однако при распространенных формах требуется более интенсивная терапия. В настоящее время изучаются стратегии разработки лечения с учетом риска.