Гесперетин уменьшает окислительный стресс и воспаление в печени посредством пути PI3K/AKT–Nrf2–ARE в клетках HepG2, подвергнутых воздействию олеиновой кислоты, и у крыс с НАЖБП, вызванной диетой с высоким содержанием жиров

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) считается наиболее распространённым заболеванием печени. Приём пищевых добавок стал перспективной стратегией лечения НАЖБП. Гесперетин — флавоноид цитрусовых, содержащийся преимущественно в апельсинах, грейпфрутах и лимонах; он обладает многочисленными фармакологическими свойствами, включая противоопухолевое, антиальцгеймеровское и противодиабетическое действие. Однако эффективность гесперетина при НАЖБП и механизмы его действия остаются неясными. В настоящем исследовании изучали терапевтический эффект гесперетина при НАЖБП и лежащий в его основе механизм in vitro и in vivo. В клетках HepG2, подвергнутых воздействию олеиновой кислоты, гесперетин активировал путь PI3K/AKT–Nrf2 и повышал уровни антиоксидантных ферментов и белков (SOD, GPx, GR, GCLC и HO-1), уменьшая избыточную продукцию активных форм кислорода и гепатотоксичность, вызванные олеиновой кислотой. Кроме того, гесперетин подавлял активацию NF-κB и снижал секрецию провоспалительных цитокинов TNF-α и IL-6. Важно, что этот противовоспалительный эффект был обусловлен уменьшением избыточной продукции активных форм кислорода посредством пути Nrf2: предварительная обработка клеток siRNA против Nrf2 либо ингибитором SOD и/или GPx устраняла вызванные гесперетином инактивацию NF-κB и снижение секреции провоспалительных цитокинов. В модели НАЖБП у крыс, вызванной диетой с высоким содержанием жиров, было подтверждено, что гесперетин уменьшает стеатоз печени, окислительный стресс, воспалительную клеточную инфильтрацию и фиброз. Кроме того, гесперетин активировал в печени путь PI3K/AKT–Nrf2, повышал экспрессию антиоксидантных факторов и подавлял активацию NF-κB и секрецию провоспалительных цитокинов. Таким образом, полученные результаты показывают, что гесперетин уменьшает окислительный стресс в печени посредством пути PI3K/AKT–Nrf2, а его антиоксидантное действие дополнительно подавляет воспаление, опосредованное NF-κB, при прогрессировании НАЖБП. Следовательно, гесперетин может быть эффективной пищевой добавкой для улучшения состояния при НАЖБП за счёт подавления окислительного стресса и воспаления в печени.