Критические детерминанты цитокинового шторма и ответа интерферона I типа в патогенезе COVID-19

Тяжёлый острый респираторный синдром, вызванный коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), вызывает коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), быстро развивающуюся пандемию во всём мире; по состоянию на 10 декабря 2020 года зарегистрировано не менее 68 миллионов случаев COVID-19 и смертность около 2,2%. Примерно у 20% пациентов с COVID-19 наблюдаются симптомы средней или тяжёлой степени. Тяжёлый COVID-19 проявляется острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) с повышением концентрации в плазме провоспалительных цитокинов, включая интерлейкин 1β (IL-1β), IL-6, фактор некроза опухоли α (TNF-α), хемокин C-X-C-мотив 10 (CXCL10/IP10), воспалительный белок макрофагов 1α (MIP-1α) и лиганд 2 хемокина C-C-мотива (CCL2), при низком уровне интерферона I типа (IFN-I) на ранней стадии и повышенном уровне IFN-I на поздней стадии COVID-19. У большинства пациентов с тяжёлым и критическим COVID-19 имелись исходные сопутствующие заболевания, включая артериальную гипертензию, сахарный диабет, сердечно-сосудистые и респираторные заболевания. Известно, что эти состояния нарушают уровень цитокинов, хемокинов и ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) — основного рецептора, участвующего в проникновении SARS-CoV-2 в клетки хозяина. Снижение экспрессии ACE2 при инфекции SARS-CoV-2 активирует опосредованный ангиотензином II/рецептором ангиотензина (AT1R) синдром гиперцитокинемии и гипервоспаления. Однако несколько белков SARS-CoV-2, включая открытые рамки считывания 3b (ORF3b), ORF6, ORF7, ORF8 и нуклеокапсидный (N) белок, могут подавлять продукцию интерферона I и II типа (IFN-I и IFN-II). Таким образом, гипервоспаление в сочетании с отсутствием раннего ответа интерферона на SARS-CoV-2 приводит к быстрому прогрессированию COVID-19. Поэтому терапевтические подходы, включающие антицитокиновую терапию, ингибирование цитокиновой сигнализации и терапию интерфероном, могут улучшать прогноз при COVID-19. В этом обзоре описаны ключевые факторы со стороны хозяина и вируса, лежащие в основе индукции воспалительного «цитокинового шторма» и антагонизма интерферона при патогенезе COVID-19. Также обсуждаются терапевтические подходы к снижению гипервоспаления и их ограничения.