Сенолитики и сеноморфики: природные и синтетические препараты для лечения старения и хронических заболеваний

Клеточное старение представляет собой гетерогенный процесс, обусловленный генетическими, эпигенетическими факторами и воздействием окружающей среды и характерный для многих типов соматических клеток. Его рассматривают как один из признаков старения, способствующий развитию старения организма и хронических заболеваний. Сенесцентные клетки (СК) характеризуются специфическим секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP), для которого главным образом свойственна продукция провоспалительных молекул и молекул, разрушающих внеклеточный матрикс. При накоплении СК развивается хроническое системное воспаление низкой степени выраженности, известное как воспалительное старение. В свою очередь, хроническая активация иммунной системы снижает элиминацию СК, формируя порочный круг, поддерживающий воспалительное старение. Накопление СК служит причинным фактором различных возраст-ассоциированных патологий. Воздействие на несколько признаков старения рассматривают как стратегию увеличения продолжительности здоровой жизни и, возможно, общей продолжительности жизни. Поэтому СК и SASP рассматриваются как потенциальные терапевтические мишени: воздействовать на них можно посредством избирательного уничтожения СК или избирательной блокады SASP с помощью природных либо синтетических соединений. Эти соединения относятся к группе препаратов, называемых сенотерапевтическими средствами, которые подразделяют на сенолитики и сеноморфики. Некоторые из них уже изучаются в клинических испытаниях и в будущем могут применяться для лечения возраст-ассоциированных патологий, включая атеросклероз, остеоартрит, остеопороз, рак, сахарный диабет, нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания, стеатоз печени, хроническую обструктивную болезнь лёгких, идиопатический лёгочный фиброз и возрастную макулярную дегенерацию. В этом обзоре представлены уже идентифицированные сенолитики и сеноморфики с акцентом на их редокс-чувствительные свойства. Описаны исследования, выявившие их влияние на клеточное старение и позволившие рассматривать эти соединения как новые средства для замедления старения. Рассмотрены сенолитики, уже проходящие клинические испытания, а также различные нежелательные явления, выявленные при применении сенотерапевтических средств. Наконец, обсуждаются аспекты сенотерапевтических средств, требующие совершенствования, и предлагается разрабатывать препараты будущего поколения, воздействующие на специфические редокс-регулируемые сигнальные пути, участвующие либо в регуляции SASP, либо в элиминации СК.