Удаление сенесцентных клеток во всем организме уменьшает возрастное воспаление мозга и когнитивные нарушения у мышей

Клеточное старение характеризуется необратимой остановкой клеточного цикла и провоспалительным секреторным фенотипом, ассоциированным со старением (SASP), который вносит существенный вклад в старение и возраст-ассоциированные заболевания. Было показано, что удаление сенесцентных клеток улучшает функции мозга в моделях нейродегенеративных заболеваний у мышей. Однако пока неизвестно, уменьшает ли удаление сенесцентных клеток когнитивные нарушения в процессе старения. Для изучения этого вопроса мы провели секвенирование РНК на уровне отдельных ядер и отдельных клеток в гиппокампе молодых и старых мышей. С возрастом наблюдалось увеличение количества p16Ink4a-сенесцентных клеток, особенно выраженное в микроглии и клетках-предшественниках олигодендроцитов и сопровождавшееся формированием SASP. Затем мы состарили мышей линии INK-ATTAC, у которых p16Ink4a-положительные сенесцентные клетки можно генетически удалить после введения препарата AP20187, и назначали им либо AP20187, либо сенолитический комплекс дазатиниба и кверцетина. Обе стратегии приводили к уменьшению количества p16Ink4a-положительных клеток исключительно в популяции микроглии, снижению активации микроглии и уменьшению экспрессии факторов SASP. Важно, что оба подхода значительно улучшали когнитивные функции у старых мышей. Полученные данные служат доказательством концепции и указывают на сенолитические вмешательства как на потенциальный метод лечения возраст-ассоциированных когнитивных нарушений.