Краткое изложение одобрения FDA: пембролизумаб для лечения солидных опухолей с высокой опухолевой мутационной нагрузкой

16 июня 2020 г. FDA одобрило пембролизумаб для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями с высокой опухолевой мутационной нагрузкой [TMB-H; ≥10 мутаций/мегабазу (mut/Mb)], определяемой с помощью теста, одобренного FDA, которые прогрессировали после предшествующего лечения и для которых отсутствуют удовлетворительные альтернативные варианты терапии. Одобрение FDA было основано на клинически значимой общей частоте ответа (29%; 95% доверительный интервал, 21–39) и длительности ответа (57% ответов продолжались ≥12 мес) в подгруппе пациентов с TMB-H солидными опухолями (n = 102), включавшей девять различных типов опухолей, из многоцентрового исследования с одной группой лечения KEYNOTE-158. Эффективность пембролизумаба также подтверждалась результатами анализа TMB методом полноэкзомного секвенирования (WES) у дополнительных пациентов, включенных в несколько клинических исследований пембролизумаба, а также научным пониманием эффектов ингибирования PD-1. В целом профиль нежелательных явлений пембролизумаба был сопоставим с профилем, наблюдавшимся в предыдущих исследованиях, которые послужили основанием для одобрения пембролизумаба по другим показаниям. Это одобрение пембролизумаба стало первым случаем, когда FDA одобрило противоопухолевое лечение по показанию, основанному на TMB, и четвертым случаем одобрения на основании наличия биомаркера, а не первичного очага опухоли.