Ивермектин для профилактики и лечения инфекции COVID-19: систематический обзор, метаанализ и последовательный анализ клинических исследований для разработки клинических рекомендаций

Введение: Репозиционированные лекарственные препараты могут применяться против вируса SARS-CoV-2. Противопаразитарный препарат ивермектин, обладающий противовирусными и противовоспалительными свойствами, был изучен во множестве клинических исследований.

Области неопределенности: Мы оценили эффективность ивермектина в снижении летальности, влиянии на вторичные исходы и проведении химиопрофилактики у людей с инфекцией COVID-19 или высоким риском ее развития.

Источники данных: Мы провели поиск в библиографических базах данных по 25 апреля 2021 года включительно. Два автора обзора отбирали исследования, извлекали данные и оценивали риск систематической ошибки. Выполняли метаанализы, а достоверность доказательств оценивали с использованием подхода GRADE и дополнительно с помощью последовательного анализа клинических исследований для оценки летальности. Критериям включения в обзор соответствовали 24 рандомизированных контролируемых исследования с участием 3406 человек.

Терапевтические эффекты: Метаанализ 15 исследований показал, что ивермектин снижал риск смерти по сравнению с отсутствием лечения ивермектином (среднее отношение рисков 0,38; 95% доверительный интервал 0,19–0,73; n = 2438; I² = 49%; доказательства умеренной достоверности). Этот результат подтвердился при последовательном анализе клинических исследований с использованием того же метода DerSimonian–Laird, который применяли в нескорректированном анализе. Результат также сохранялся при последовательном анализе клинических исследований с использованием метода Biggerstaff–Tweedie. Доказательства низкой достоверности указывали на то, что химиопрофилактика ивермектином снижала риск инфекции COVID-19 в среднем на 86% (95% доверительный интервал 79–91%). Данные о вторичных исходах были менее определенными. Доказательства низкой достоверности позволяли предположить отсутствие пользы ивермектина в отношении «необходимости в искусственной вентиляции легких», тогда как оценки эффекта по исходам «улучшение» и «ухудшение» однозначно свидетельствовали в пользу ивермектина. Тяжелые нежелательные явления в исследованиях лечения встречались редко, однако доказательства отсутствия различий имели низкую достоверность. Достоверность доказательств по другим вторичным исходам была очень низкой.

Выводы: Доказательства умеренной достоверности свидетельствуют о возможности значительного снижения летальности от COVID-19 при применении ивермектина. Раннее назначение ивермектина может уменьшать число пациентов, у которых заболевание прогрессирует до тяжелой формы. Предполагаемая безопасность и низкая стоимость ивермектина позволяют предположить, что он способен существенно повлиять на пандемию SARS-CoV-2 во всем мире.