Фармакология и клиническая эффективность противосудорожных препаратов: от бромидов до цено-бамата и далее

Эпилепсия — одно из наиболее распространённых и инвалидизирующих хронических неврологических заболеваний. Противосудорожные препараты, ранее называвшиеся противосудорожными или противоэпилептическими средствами, составляют основу симптоматического лечения эпилепсии.

Эпилепсия — многоаспектное сложное заболевание, и её лечение столь же сложно. В настоящее время для терапии эпилепсии доступны около 30 противосудорожных препаратов. Кроме того, несколько противосудорожных препаратов одобрены для лечения неэпилептических состояний, включая нейропатическую боль, мигрень, биполярное расстройство и генерализованное тревожное расстройство. Благодаря такому широкому спектру терапевтической активности противосудорожные препараты относятся к числу наиболее часто назначаемых средств центрального действия.

Большинство противосудорожных препаратов действуют за счёт модуляции потенциалзависимых ионных каналов; усиления торможения, опосредованного гамма-аминомасляной кислотой; взаимодействия с компонентами синаптического механизма высвобождения; блокады ионотропных глутаматных рецепторов; либо сочетания этих механизмов. Из-за различий в механизмах действия большинство противосудорожных препаратов не подавляют все типы приступов, поэтому правильный выбор лечения имеет большое значение. Цель терапии эпилепсии — полное устранение приступов; однако у примерно одной трети пациентов этого добиться не удаётся.

Для поиска более эффективных препаратов у пациентов с сохраняющимися лекарственно-устойчивыми приступами используют как in vivo, так и in vitro модели приступов и эпилепсии. Кроме того, разрабатываются методы лечения, специфичные для этиологии эпилепсии. В настоящее время около 30 новых соединений с различными противосудорожными механизмами находятся на доклиническом или клиническом этапе разработки. Более того, в доклинической и клинической разработке находятся терапии с потенциальным противоэпилептогенным или модифицирующим течение болезни действием. В целом разработка методов лечения эпилепсии быстро меняется и развивается во многих важных и перспективных направлениях. Однако, пока создаются новые методы лечения эпилепсии, знание фармакокинетики, противосудорожной эффективности и спектра действия, а также профиля нежелательных эффектов применяемых в настоящее время противосудорожных препаратов остаётся необходимым условием успешного лечения эпилепсии и поддержания высокого качества жизни у каждого пациента, особенно у больных, получающих полифармакотерапию по поводу лекарственно-устойчивых приступов.