Безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) против SARS-CoV-2 при ВИЧ-инфекции: однораменное подисследование клинического исследования фазы 2/3

Введение: Необходимы данные об иммуногенности вакцин против SARS-CoV-2 у 40 млн людей, живущих с ВИЧ, поскольку их иммунная система может быть менее функциональной, а сопутствующие заболевания встречаться чаще, чем в общей популяции. Целью исследования было изучить безопасность и иммуногенность вакцины ChAdOx1 nCoV-19 у людей с ВИЧ.

Методы: В это однораменное открытое подисследование вакцинации, проведённое в рамках протокола более крупного клинического исследования фазы 2/3 COV002, включали взрослых с ВИЧ в возрасте 18–55 лет, наблюдавшихся в двух клиниках для пациентов с ВИЧ в Лондоне (Великобритания). Участники должны были получать антиретровирусную терапию (АРТ), иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВИЧ в плазме (<50 копий/мл) и число CD4-лимфоцитов более 350 клеток/мкл. Вакцину ChAdOx1 nCoV-19 вводили по схеме первичной вакцинации и ревакцинации: две дозы с интервалом 4–6 недель. Основными оцениваемыми исходами были безопасность и реактогенность вакцины, определяемые по серьёзным нежелательным явлениям, а также местным и системным реакциям, о которых сообщали участники. Гуморальный иммунный ответ оценивали методом ИФА на анти-Spike IgG и по опосредованной антителами нейтрализации живого вируса. Клеточный иммунный ответ оценивали с помощью анализа ELISpot ex vivo на продукцию IFN-γ и теста пролиферации Т-лимфоцитов. Все исходы сравнивали с показателями ВИЧ-отрицательной группы из основного исследования COV002, сопоставимой по возрасту и схеме введения вакцины; данные представлены до 56-го дня после первой вакцинации. Исходы анализировали у всех участников, получивших обе дозы и предоставивших образцы для исследования. Исследование COV002 зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT04400838) и продолжается.

Результаты: В период с 5 по 24 ноября 2020 года были включены 54 участника с ВИЧ; все были мужчинами, медиана возраста составила 42,5 года (межквартильный размах 37,2–49,8). Все участники получили две дозы ChAdOx1 nCoV-19. Медиана числа CD4-лимфоцитов на момент включения составила 694,0 клетки/мкл (межквартильный размах 573,5–859,5). Серьёзных нежелательных явлений не зарегистрировано. Местные и системные реакции в течение первых 7 дней после первой вакцинации включали боль в месте инъекции — у 26 (49%) из 53 участников с доступными данными, утомляемость — у 25 (47%), головную боль — у 25 (47%), недомогание — у 18 (34%), озноб — у 12 (23%), миалгию — у 19 (36%), боль в суставах — у 5 (9%) и тошноту — у 4 (8%); частота этих реакций была сходной с таковой у ВИЧ-отрицательных участников. Уровень анти-Spike IgG по данным ИФА достиг максимума на 42-й день (медиана 1440 единиц ELISA [ELISA units, EU]; межквартильный размах 704–2728; n=50) и сохранялся до 56-го дня (медиана 941 EU; межквартильный размах 531–1445; n=49). Корреляции между выраженностью ответа анти-Spike IgG на 56-й день и числом CD4-лимфоцитов (p=0,93) или возрастом (p=0,48) не выявлено. Ответы по данным ELISpot и теста пролиферации Т-лимфоцитов достигали максимума на 14-й и 28-й день после первой дозы и сохранялись до 56-го дня. По сравнению с участниками без ВИЧ различий по выраженности или продолжительности гуморального и клеточного иммунного ответа на Spike-белок SARS-CoV-2 не выявлено (p>0,05 для всех анализов).

Выводы: В этом исследовании у людей с ВИЧ вакцина ChAdOx1 nCoV-19 была безопасной и иммуногенной, что подтверждает целесообразность вакцинации пациентов с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ.

Финансирование: UK Research and Innovation, Национальный институт медицинских исследований (NIHR), Коалиция за инновации в области обеспечения готовности к эпидемиям, Оксфордский биомедицинский исследовательский центр NIHR, Клиническая исследовательская сеть NIHR регионов Темз-Вэлли и Южный Мидлендс, а также AstraZeneca.