Возможность применения, биораспределение и предварительная дозиметрия при пептид-направленной радионуклидной терапии различных аденокарцином с использованием 177Lu-FAP-2286: результаты первого применения у человека

Введение: Фибробласт-активирующий белок (FAP) представляет собой перспективную мишень для диагностики и терапии многочисленных злокачественных опухолей. FAP-2286 — конъюгат пептида, связывающегося с FAP; его можно радиометить для применения в тераностике.

Методы: Представлены первые результаты применения 177Lu-FAP-2286 у человека в рамках пептид-направленной радионуклидной терапии. Терапию 177Lu-FAP-2286 получили 11 пациентов с распространёнными аденокарциномами поджелудочной железы, молочной железы, прямой кишки или яичника; перед лечением у них было подтверждено накопление препарата по данным ПЭТ/КТ с 68Ga-FAP-2286 или 68Ga-FAPI-04.

Результаты: Введение 177Lu-FAP-2286 (5,8 ± 2,0 ГБк; диапазон 2,4–9,9 ГБк) переносилось хорошо: ни у одного пациента не отмечались и не сообщались нежелательные симптомы или клинически выявляемые фармакологические эффекты. Эффективная доза для всего тела составила 0,07 ± 0,02 Гр/ГБк (диапазон 0,04–0,1 Гр/ГБк). Средние поглощённые дозы для почек и красного костного мозга составили соответственно 1,0 ± 0,6 Гр/ГБк (диапазон 0,4–2,0 Гр/ГБк) и 0,05 ± 0,02 Гр/ГБк (диапазон 0,03–0,09 Гр/ГБк). Значительное накопление и длительная задержка 177Lu-FAP-2286 в опухоли обеспечивали высокие поглощённые дозы в опухолевой ткани; например, в костных метастазах они составили 3,0 ± 2,7 Гр/ГБк (диапазон 0,5–10,6 Гр/ГБк). Нежелательных явлений 4-й степени не наблюдалось. Явления 3-й степени возникли у 3 пациентов: у одного — панцитопения, у одного — лейкопения и у одного — усиление болевого синдрома; 3 пациента сообщили об уменьшении боли.

Выводы: Пептид-направленная радионуклидная терапия 177Lu-FAP-2286, применённая при широком спектре злокачественных опухолей, относительно хорошо переносилась, сопровождалась приемлемыми побочными эффектами и обеспечивала длительную задержку радиопептида. Необходимы проспективные клинические исследования.