Мини-обзор: митохондриальная дисфункция и нейропатическая боль, вызванная химиотерапией

Периферическая нейропатия, вызванная химиотерапией (ППНХ), представляет собой аксонопатию соматосенсорной системы у пациентов с раком, получающих различные широко применяемые противоопухолевые препараты. ППНХ может приводить к длительно сохраняющейся нейропатической боли, из-за которой приходится снижать дозу или сокращать продолжительность потенциально жизнеспасающей противоопухолевой терапии. Накопленные за последние два десятилетия данные свидетельствуют о том, что многие химиотерапевтические препараты повреждают митохондрии периферических чувствительных нервов, нарушая структуру и биоэнергетику митохондрий, усиливая нитрооксидативный стресс и изменяя процессы митохондриального транспорта, деления, слияния и митофагии. Накопление аномальных и дисфункциональных митохондрий в чувствительных нейронах связано с нарушением роста аксонов, приводящим к утрате внутриэпидермальных нервных волокон в кистях и стопах, усилению спонтанной импульсации и сенситизации периферических чувствительных нейронов. Это, в свою очередь, вызывает и поддерживает изменения в центральной нервной системе, формирующие хроническое нейропатическое болевое состояние. Так сформировалась теория митотоксичности при ППНХ. В доклинических исследованиях на животных стратегии, улучшающие функцию митохондрий, успешно предотвращали и обращали развитие ППНХ; появились и первые признаки возможности их внедрения в клиническую практику. В этом обзоре рассматриваются доказательства митохондриальной дисфункции при ППНХ, её причины и последствия, а также современные подходы к целенаправленному воздействию на неё.