Нейротоксичность метамфетамина: основные эффекты и механизмы

Метамфетамин (METH) — запрещённый психостимулятор, которым злоупотребляют во всём мире. Зависимость от метамфетамина представляет собой серьёзную проблему общественного здравоохранения, а употребление высоких доз препарата часто связано с тяжёлыми нейропсихиатрическими последствиями, включая возбуждение, тревогу, галлюцинации, паранойю и психоз. У некоторых людей, употребляющих метамфетамин, также могут наблюдаться нарушения внимания, памяти и исполнительных функций. Неврологические и психиатрические осложнения, связанные с употреблением метамфетамина, могут быть частично обусловлены его нейротоксическим действием. К таким эффектам относятся нарушения дофаминергической и серотонинергической функций, апоптоз нейронов, астроцитоз и микроглиоз. В настоящей работе обобщены основные эффекты препарата и представлены данные в пользу ряда молекулярных и клеточных механизмов нейротоксичности метамфетамина. Совокупность накопленных данных указывает на участие факторов транскрипции, активацию путей клеточной гибели, запускаемых в митохондриях и эндоплазматическом ретикулуме, а также нейровоспалительных механизмов. Понимание молекулярных процессов, лежащих в основе нейротоксичности метамфетамина, должно способствовать разработке более эффективных методов лечения, которые также могут уменьшать или блокировать биологические последствия употребления высоких доз препарата у людей, соответствующих критериям расстройства, связанного с употреблением метамфетамина.