Токсичность и антибактериальная эффективность мелиттина в отношении клинических штаммов бактерий с экстремальной лекарственной устойчивостью: исследования in vitro и in vivo

Введение: Мелиттин — один из наиболее изученных антимикробных пептидов; в нескольких экспериментах in vitro продемонстрирована его антибактериальная эффективность. Однако имеются данные о неблагоприятных эффектах мелиттина, включая цитотоксичность и гемолиз. Поэтому потенциальная нежелательная системная токсичность мелиттина остаётся препятствием на пути его клинической разработки. Целью настоящего исследования было восполнить пробел между исследованиями in vitro и in vivo.

Методы: На первом этапе профиль токсичности мелиттина in vitro оценивали с помощью тестов на цитотоксичность и гемолиз. Затем на мышах линии BALB/c определяли максимальную внутрибрюшинную сублетальную дозу. Помимо токсичности, антибактериальную эффективность мелиттина в отношении возбудителей Acinetobacter baumannii с экстремальной лекарственной устойчивостью (XDR), метициллинорезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и Klebsiella pneumoniae, продуцирующей карбапенемазу KPC (KPC-KP), оценивали методами in vitro и in vivo.

Результаты: Мелиттин вызывал выраженный гемолиз (HD = 0,44 мкг/мл) и цитотоксический эффект (IC = 6,45 мкг/мл); внутрибрюшинное значение LD у мышей линии BALB/c составляло 4,98 мг/кг. При оценке антибактериальной активности in vitro минимальная подавляющая концентрация мелиттина для изученных возбудителей составляла 8–32 мкг/мл. Лечение инфицированных мышей повторными сублетальными дозами мелиттина (2,4 мг/кг) не улучшало выживаемость и не снижало бактериальную нагрузку в брюшной полости. 505050

Выводы: В безопасной дозе мелиттин не проявлял антибактериальной активности, что препятствует его применению в клинической практике.