Механизмы действия эмпаглифлозина у пациентов без сахарного диабета с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса: данные исследования EMPA-TROPISM

Цель: Оценить влияние эмпаглифлозина в дополнение к оптимальной медикаментозной терапии на эпикардиальную жировую ткань, интерстициальный фиброз миокарда и жёсткость аорты у пациентов без сахарного диабета с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса.

Введение: В нескольких рандомизированных клинических исследованиях доказана польза ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (SGLT2-i) при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса независимо от их гипогликемического действия. Механизмы положительного влияния SGLT2-i при этом состоянии изучены недостаточно.

Методы: Проведён вторичный анализ данных пациентов, включённых в клиническое исследование EMPA-TROPISM [ATRU-4] (Are the cardiac benefits of Empagliflozin independent of its hypoglycemic activity?). Это было двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование влияния эмпаглифлозина у пациентов без сахарного диабета с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса. Магнитно-резонансную томографию сердца выполняли исходно и через 6 месяцев. Интерстициальный фиброз миокарда оценивали методом T1-картирования по объёму внеклеточного пространства. Жёсткость аорты определяли по скорости распространения пульсовой волны, а эпикардиальную жировую ткань измеряли по данным кино-МРТ.1

Результаты: На фоне терапии эмпаглифлозином объём эпикардиальной жировой ткани достоверно уменьшился (−5,14 мл; 95% ДИ от −8,36 до −1,92) по сравнению с плацебо (−0,75 мл; 95% ДИ от −3,57 до 2,06; p < 0,05); аналогичная динамика отмечена для площади подкожной жировой ткани (−5,33 см [95% ДИ от −12,61 до 1,95] против 9,13 см [95% ДИ от −2,72 до 20,99]; p < 0,05). У пациентов, получавших эмпаглифлозин, уменьшился объём внеклеточного пространства (−1,25% [±0,56; 95% ДИ] против 0,24% [±0,57; 95% ДИ]; p < 0,01); в частности, эмпаглифлозин уменьшал как объём матрикса (−7,24 мл [95% ДИ от −11,59 до −2,91] против 0,70 мл [95% ДИ от −0,89 до 2,29]; p < 0,001), так и объём кардиомиоцитов (−11,08 мл [95% ДИ от −19,62 до −2,55] против 0,80 мл [95% ДИ от −1,96 до 3,55]; p < 0,05). Скорость распространения пульсовой волны также достоверно снизилась в группе эмпаглифлозина (−0,58 см/с [95% ДИ от −0,92 до −0,25] против 0,60 см/с [95% ДИ от 0,14 до 1,06]; p < 0,01). По данным протеомного анализа, применение эмпаглифлозина было связано с достоверным снижением уровня воспалительных биомаркеров.22

Выводы: У пациентов без сахарного диабета с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса эмпаглифлозин достоверно уменьшал избыточное отложение жировой ткани, интерстициальный фиброз миокарда, жёсткость аорты и уровень воспалительных маркеров. Эти результаты позволяют лучше понять механизмы положительного действия SGLT2-i. (Are the “Cardiac Benefits” of Empagliflozin Independent of Its Hypoglycemic Activity [ATRU-4] [EMPA-TROPISM]; NCT03485222).