Черепно-мозговая травма и риск нейродегенеративных заболеваний

Черепно-мозговая травма (ЧМТ), особенно среднетяжёлая и тяжёлая, признана фактором риска деменции любой этиологии и болезни Паркинсона; связь с отдельными подтипами деменции менее однозначна. В немногочисленных исследованиях с нейропатологическим (посмертным) подтверждением эта связь оказывается более сложной: при исследовании часто выявляют сочетание нескольких патологических процессов. Разнообразие клинических и нейропатологических исходов после ЧМТ, вероятно, отражает многофакторные острые и хронические процессы, способствующие нейродегенерации. В остром периоде ЧМТ повреждение аксонов и нарушение аксонального транспорта влияют на молекулярные механизмы, лежащие в основе образования патологических белков, таких как пептид β-амилоида и гиперфосфорилированный тау. Эти белковые отложения могут формировать амилоидные бляшки, нейрофибриллярные клубки, содержащие гиперфосфорилированный тау, и дистрофические нейриты. Впоследствии эти и другие характерные для нейродегенеративных заболеваний патологические изменения могут распространяться между отделами головного мозга. Острая иммунная и нейровоспалительная реакция включает изменения микроглии, астроцитов, олигодендроцитов и эндотелиальных клеток, высвобождение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и хемокинов, а также привлечение периферических иммунных клеток. Первоначально эти процессы, по-видимому, оказывают нейропротективное и репаративное действие, однако их длительное сохранение может способствовать нейродегенерации. Мы рассматриваем данные клинических и нейропатологических исследований о ЧМТ как факторе риска нейродегенеративных заболеваний, включая деменцию при болезни Альцгеймера и болезнь Паркинсона. Кроме того, мы описываем динамическое взаимодействие между острой реакцией на повреждение и хроническими процессами, которые могут участвовать в патогенезе и прогрессировании нейродегенерации, связанной с ЧМТ.