Эффективность вакцины CoronaVac среди медицинских работников в условиях широкого распространения варианта SARS-CoV-2 Гамма в Манаусе, Бразилия: исследование случай–контроль с тест-негативным дизайном

Введение: Вариант SARS-CoV-2 Гамма появился в Манаусе в конце 2020 года, во время нового крупного подъёма заболеваемости COVID-19, и распространился по всей Бразилии. Данные об эффективности вакцин в условиях широкого распространения варианта Гамма отсутствуют.

Методы: Мы провели сопоставленное исследование случай–контроль с тест-негативным дизайном, чтобы оценить эффективность инактивированной вакцины CoronaVac среди медицинских работников в Манаусе. На пике эпидемии на вариант Гамма приходилось 86% генотипированных образцов SARS-CoV-2. Мы оценили эффективность после введения не менее одной дозы вакцины, а также после полного двухдозового курса. Первичным исходом была симптоматическая инфекция SARS-CoV-2.

Результаты: В ранний анализ эффективности после введения не менее одной дозы и в анализ эффективности двухдозового курса включили соответственно 53 176 и 53 153 медицинских работников в возрасте 18 лет и старше, проживавших в Манаусе и имевших полные данные о возрасте, месте жительства и вакцинации. Из 53 153 человек, соответствовавших критериям включения в анализ двухдозового курса, 47 170 (89%) получили не менее одной дозы CoronaVac, а 2 656 (5%) прошли исследование методом ОТ-ПЦР с 19 января по 13 апреля 2021 года. Из 3 195 тестов ОТ-ПЦР 885 (28%) дали положительный результат. Для раннего анализа и анализа двухдозового курса отобрали соответственно 393 и 418 пар «случай–контроль», сопоставленных по календарному времени, возрасту и месту жительства. Среди получивших обе дозы до взятия образца средний интервал между введением второй дозы и взятием образца составлял 14 дней (межквартильный интервал 7–24). По результатам раннего анализа, вакцинация не менее чем одной дозой была связана со снижением шансов симптоматической инфекции SARS-CoV-2 до 0,50 от исходного уровня (скорректированная эффективность вакцины 49,6%; 95% ДИ 11,3–71,4) начиная с 14-го дня после первой дозы. Однако расчётная эффективность двухдозового курса против симптоматической инфекции SARS-CoV-2 начиная с 14-го дня после второй дозы была низкой (скорректированная эффективность вакцины 36,8%; 95% ДИ от −54,9 до 74,2). В первые 0–13 дней после первой дозы вакцинированные заражались значительно чаще, чем невакцинированные (скорректированное отношение шансов 2,11; 95% ДИ 1,36–3,27). Это указывает на то, что неизмеренные смешивающие факторы могли привести к занижению оценки эффективности вакцины.

Выводы: Результаты этого исследования эффективности CoronaVac с тест-негативным дизайном были неоднозначными и, вероятно, подвержены систематической ошибке в данных условиях. В период эпидемического распространения варианта Гамма введение не менее одной дозы вакцины обеспечивало защиту от симптоматической инфекции SARS-CoV-2. Однако низкая расчётная эффективность двухдозового курса подчёркивает необходимость сохранять немедикаментозные меры профилактики во время кампаний вакцинации CoronaVac.

Финансирование: Фонд Освалду Круса (Fiocruz); Муниципальный департамент здравоохранения Манауса; Фонд надзора за здоровьем штата Амазонас.