Низкая экспрессия HER2 и ответ на неоадъювантную химиотерапию при раннем HER2-негативном раке молочной железы

Цель: Данные о том, имеет ли низкая экспрессия HER2 прогностическое значение при раннем раке молочной железы (РМЖ) и влияет ли она на ответ на применяемые в настоящее время схемы химиотерапии, могут способствовать совершенствованию медицинской практики и разработке новых препаратов для этой группы пациентов, изменив парадигмы лечения. Цель настоящего исследования — оценить влияние низкой экспрессии HER2 на ответ на неоадъювантную химиотерапию и показатели выживаемости при раннем HER2-негативном РМЖ.

Методы: Ретроспективно изучены истории болезни всех пациентов с РМЖ, получавших неоадъювантную химиотерапию в одном онкологическом центре с января 2007 года по декабрь 2018 года. В исследование включали пациентов с HER2-негативным статусом (иммуногистохимическое исследование [ИГХ] 0, +1 или +2 при отсутствии амплификации по данным гибридизации in situ [ISH]). Низкую экспрессию HER2 определяли как результат ИГХ +1 или +2 при отсутствии амплификации по данным ISH, а статус HER2-0 — как результат ИГХ 0. Основными конечными точками были сравнение частоты полного патологического ответа и безрецидивной выживаемости между пациентами с люминальным РМЖ и низкой экспрессией HER2 и пациентами с люминальным РМЖ и статусом HER2-0, а также между пациентами с тройным негативным раком молочной железы и низкой экспрессией HER2 и пациентами с тройным негативным раком молочной железы и статусом HER2-0.

Результаты: Всего выявлено 855 пациентов с HER2-негативным РМЖ. Медиана наблюдения составила 59 месяцев. Люминальный подтип был выявлен у 542 пациентов (63,4%), тройной негативный РМЖ — у 313 (36,6%). Низкая экспрессия HER2 отмечалась у 285 пациентов (33,3%). Среди пациентов с люминальным подтипом у 145 (26,8%) результат ИГХ составил +1, а у 91 (16,8%) — +2 при отсутствии амплификации по данным ISH. Среди пациентов с тройным негативным РМЖ у 36 (11,5%) результат ИГХ составил +1, а у 13 (4,2%) — +2 при отсутствии амплификации по данным ISH. У большинства пациентов, независимо от подтипа и статуса HER2-low, имелись местнораспространённые опухоли. При люминальном РМЖ полный патологический ответ был достигнут у 13% пациентов с низкой экспрессией HER2 и у 9,5% пациентов со статусом HER2-0 (p = 0,27). Аналогично, при тройном негативном РМЖ различий в частоте полного патологического ответа не выявлено: 51% против 47% у пациентов с низкой экспрессией HER2 и статусом HER2-0 соответственно (p = 0,64). Низкая экспрессия HER2 также не имела прогностического значения для безрецидивной выживаемости: 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 72,1% против 71,7% (p = 0,47) у пациентов с люминальным РМЖ и низкой экспрессией HER2 и статусом HER2-0 соответственно и 75,6% против 70,8% (p = 0,23) у пациентов с тройным негативным РМЖ и низкой экспрессией HER2 и статусом HER2-0 соответственно.

Выводы: Полученные данные не подтверждают, что низкая экспрессия HER2 характеризует биологически отдельный подтип РМЖ: она не имеет прогностического значения для выживаемости и не влияет на вероятность полного патологического ответа после стандартной неоадъювантной химиотерапии.