Применение антитело-лекарственных конъюгатов при HER2-положительном раке молочной железы: современное состояние и перспективы

Разработка препаратов, направленных против HER2, стала одним из наиболее значимых достижений в лечении метастатического рака молочной железы и существенно улучшила показатели выживаемости. Несмотря на эффективность моноклональных антител против HER2, для достижения максимального ответа по-прежнему необходима сопутствующая химиотерапия. Антитело-лекарственные конъюгаты (ADC) представляют собой класс препаратов, сочетающих антитело-основу, специфичную к определённому антигену, с высокоактивным цитотоксическим компонентом, что повышает терапевтический индекс. FDA одобрило два ADC, направленных против HER2, для разных показаний при HER2-положительном раке молочной железы. Адо-трастузумаб эмтанзин (T-DM1) стал первым представителем класса ADC, направленных на HER2. Первоначально в 2013 году его одобрили для лечения пациентов с метастатическим заболеванием, ранее получавших трастузумаб и таксан; в 2019 году показания расширили, включив адъювантную терапию пациентов высокого риска с остаточным заболеванием после неоадъювантной терапии на основе таксана и трастузумаба. В 2020 году трастузумаб дерукстекан (T-DXd) стал вторым одобренным ADC для пациентов, получивших не менее двух линий терапии на основе препаратов, направленных против HER2, по поводу метастатического заболевания. Успех этих двух препаратов изменил подходы к лечению HER2-положительного рака молочной железы и придал новый импульс разработке ADC. Благодаря усовершенствованным фармацевтическим характеристикам ADC нового поколения, направленные на HER2, потенциально могут быть эффективны не только при классическом HER2-положительном раке молочной железы, но и в опухолевых клетках с низкой экспрессией HER2 или мутациями ERBB2, что открывает широкий спектр новых клинических применений. К нерешённым задачам относятся повышение специфичности к мишени, оптимизация профиля токсичности и выявление биомаркеров для отбора пациентов. Цель настоящего обзора — обобщить основные молекулярные, клинические характеристики и характеристики безопасности одобренных и экспериментальных ADC, направленных против HER2, и представить современное состояние и перспективы разработки препаратов.