Антитело-лекарственные конъюгаты для лечения рака

Концепция антитело-лекарственных конъюгатов заключается в использовании антитела для избирательной доставки цитотоксического препарата к мишени, например опухоль-ассоциированному антигену. Такие конъюгаты представляют собой универсальный подход к усилению противоопухолевой активности антител и повышению избирательности химиотерапии в отношении опухолевой ткани по сравнению с нормальными тканями. Ключевые параметры разработки антитело-лекарственных конъюгатов включают выбор антигена-мишени, интернализацию конъюгата опухолевыми клетками, активность препарата и стабильность линкера, соединяющего препарат с антителом. К другим важным аспектам относятся методы конъюгации, соотношение количества препарата и антитела, а также влияние конъюгации препарата на свойства антитела. Высокоактивные препараты с более стабильными линкерами были присоединены к антителам нового поколения, что позволило создать конъюгаты с выраженной противоопухолевой активностью в доклинических исследованиях и обнадёживающими результатами ранних фаз клинических исследований. В этом обзоре подробно рассматриваются указанные достижения, обсуждаются сохраняющиеся проблемы и представлен обзор антитело-лекарственных конъюгатов, проходящих клинические исследования для лечения рака.