Безопасность и эффективность тенектеплазы по сравнению с альтеплазой у пациентов с острым ишемическим инсультом (TRACE): многоцентровое рандомизированное открытое контролируемое исследование фазы II с ослеплённой оценкой конечных точек (PROBE
Safety and efficacy of tenecteplase versus alteplase in patients with acute ischaemic stroke (TRACE): a multicentre, randomised, open label, blinded-endpoint (PROBE) controlled phase II study
Аннотация
Введение: Тенектеплаза (TNK) обладает рядом фармакологических свойств, превосходящих таковые у стандартной альтеплазы (rt-PA), а её профиль безопасности и эффективности хорошо изучен у пациентов европеоидной расы. Оптимальная доза внутривенного rt-PA у жителей Восточной Азии при остром ишемическом инсульте (ОИИ) остаётся предметом споров. Целью настоящего исследования было определить безопасный диапазон доз рекомбинантного человеческого тканевого активатора плазминогена — тенектеплазы (rhTNK-tPA) у пациентов с ОИИ в Китае.
Методы: В этом многоцентровом проспективном рандомизированном открытом исследовании фазы II с ослеплённой оценкой конечных точек сравнивали три дозы rhTNK-tPA — 0,1, 0,25 и 0,32 мг/кг (максимальная доза — 40 мг) — со стандартной дозой rt-PA 0,9 мг/кг (максимальная доза — 90 мг) у пациентов, соответствовавших критериям внутривенного тромболизиса. Основным показателем безопасности было симптомное внутричерепное кровоизлияние (sICH) в течение 36 ч.
Результаты: В период с мая 2018 года по февраль 2020 года 240 пациентов были рандомизированы в четыре группы; 4 из них не получили исследуемое лечение. В анализ по принципу «намерение лечить» включили 236 пациентов. Доля пациентов с улучшением показателей по шкале инсульта Национальных институтов здоровья на 14-й день не различалась между тремя группами rhTNK-tPA и контрольной группой (63,3%, 77,2%, 66,7% и 62,7% соответственно). sICH развилось у 3 из 60 пациентов (5,0%) в группе дозы 0,1 мг/кг, не развилось ни у одного пациента в группе дозы 0,25 мг/кг, возникло у 2 из 60 пациентов (3,3%) в группе дозы 0,32 мг/кг и у 1 из 59 пациентов (1,7%) в группе rt-PA. Значимых межгрупповых различий по частоте тяжёлых нежелательных явлений не выявлено.
Выводы: Как и у пациентов европеоидной расы, rhTNK-tPA хорошо переносилась китайскими пациентами с ОИИ при применении всех изученных доз в течение 3 ч от начала симптомов. Зависимость эффективности rhTNK-tPA от дозы требует дальнейшего изучения.
Регистрационный номер исследования: NCT04676659.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.