Путь амилоида-β при болезни Альцгеймера

Прорывы в молекулярной медицине вывели путь амилоида-β (Aβ) в центр представлений о патофизиологии болезни Альцгеймера (БА). Хотя подробные молекулярные механизмы этого пути и пространственно-временная динамика, приводящая к синаптической дисфункции, нейродегенерации и клинической манифестации заболевания, всё ещё активно изучаются, установленные биохимические изменения цикла Aβ остаются основным биологическим признаком БА и представляют собой перспективные мишени для разработки препаратов, изменяющих течение болезни. В настоящем обзоре систематизированы и обновлены обширные современные данные об Aβ — от результатов фундаментальных исследований до исследований генетики человека и мультимодальных биомаркеров, подтверждающие ключевую роль нарушения гомеостаза пути Aβ в патофизиологической динамике БА. Обсуждаются данные о различном взаимодействии отдельных форм Aβ с другими биологическими механизмами, связанными с БА, включая тау-опосредованные, нейроиммунные и воспалительные изменения, а также нейрохимический дисбаланс. С учётом последних достижений в области мультимодальных биомаркеров БА in vivo в этом междисциплинарном обзоре рассматриваются убедительные, основанные на гипотезах и данных аргументы в пользу разрабатываемых терапевтических стратегий, направленных на Aβ, для раннего лечения БА.