Пембролизумаб в сравнении с паклитакселом при распространённом PD-L1-положительном раке желудка или пищеводно-желудочного перехода после предшествующего лечения: результаты двухлетнего наблюдения в рандомизированном исследовании фазы 3 KEYNOTE-061

Введение: В исследовании фазы 3 KEYNOTE-061 (дата среза данных: 26.10.2017) пембролизумаб не обеспечил статистически значимого увеличения общей выживаемости (ОВ) по сравнению с паклитакселом при терапии второй линии у пациентов с раком желудка или пищеводно-желудочного перехода и комбинированным положительным баллом PD-L1 (CPS) ≥ 1. Представлены результаты для пациентов с CPS ≥ 1, ≥ 5 и ≥ 10 после ещё двух лет наблюдения (дата среза данных: 07.10.2019).

Методы: Пациентов в случайном порядке распределяли в соотношении 1:1 для лечения пембролизумабом в дозе 200 мг каждые 3 недели (не более 35 циклов) или паклитакселом в стандартной дозе. Первичные конечные точки — ОВ и выживаемость без прогрессирования (ВБП) в популяции с CPS ≥ 1. Отношения рисков (ОР) рассчитывали с помощью стратифицированной модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты: Умерли 366 из 395 пациентов (92,7%) с CPS ≥ 1. В этой популяции отмечена тенденция к увеличению ОВ при применении пембролизумаба по сравнению с паклитакселом (ОР 0,81); доля пациентов, живых через 24 месяца, составила 19,9% и 8,5% соответственно. При более высокой экспрессии PD-L1 преимущество пембролизумаба по ОВ постепенно увеличивалось: при CPS ≥ 5 ОР составило 0,72, а доля живых через 24 месяца — 24,2% против 8,8%; при CPS ≥ 10 — 0,69 и 32,1% против 10,9% соответственно. Медиана ВБП между группами лечения не различалась (при CPS ≥ 1: ОР 1,25; при CPS ≥ 5: 0,98; при CPS ≥ 10: 0,79). Объективная частота ответа при лечении пембролизумабом и паклитакселом составила 16,3% и 13,6% (CPS ≥ 1), 20,0% и 14,3% (CPS ≥ 5), 24,5% и 9,1% (CPS ≥ 10) соответственно. Медиана длительности ответа составила 19,1 и 5,2 месяца, 32,7 и 4,8 месяца, а при CPS ≥ 10 не была достигнута в группе пембролизумаба и составила 6,9 месяца в группе паклитаксела. Нежелательные явления, связанные с лечением, реже возникали при применении пембролизумаба, чем паклитаксела (53% против 84%).

Выводы: При длительном наблюдении пембролизумаб в терапии второй линии не обеспечил статистически значимого улучшения ОВ, однако доля пациентов, живых через 24 месяца, была выше, чем при лечении паклитакселом. При более высокой экспрессии PD-L1 преимущество пембролизумаба по ОВ увеличивалось; нежелательные явления, связанные с лечением, возникали реже, чем при применении паклитаксела.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, NCT02370498.