Шесть вариантов фенотипа сосудистых гладкомышечных клеток, выявленных с помощью KLF4 (кру́ппелеподобного фактора 4)

В стенке сосудов в составе средней оболочки располагаются многослойные сосудистые гладкомышечные клетки (vSMC). Они обеспечивают структуру сосудистой стенки, ее сокращение и расслабление, тем самым регулируя кровоток. Кроме того, они играют ключевую роль в развитии сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз и формирование аневризмы аорты. Для vSMC характерна высокая пластичность. В настоящее время различные фенотипы vSMC охарактеризованы лишь частично. Более детальное картирование фенотипов vSMC и выявление триггеров переключения фенотипа позволят определить значение разных фенотипов при сосудистых заболеваниях. До недавнего времени vSMC классифицировали как сократительные или дедifferцированные (то есть синтетические). Однако исследования секвенирования РНК отдельных клеток показали, что такие дедifferцированные артериальные vSMC весьма гетерогенны. В настоящее время консенсуса относительно числа фенотипов vSMC нет. Поэтому мы проанализировали данные соответствующих исследований секвенирования РНК отдельных клеток и классифицировали в общей сложности 6 фенотипов vSMC. Центральным дедifferцированным типом vSMC, который мы выделили, является мезенхимоподобный фенотип. По-видимому, далее мезенхимоподобные vSMC дифференцируются в фибробластоподобные, макрофагоподобные, остеогенно-подобные и адипоцитоподобные vSMC, которые в разной степени вносят вклад в сосудистую патологию. Такое переключение фенотипа между vSMC требует транскрипционный фактор KLF4 (кру́ппелеподобный фактор 4). Здесь мы провели интегральный анализ данных о недавно выявленных фенотипах vSMC, соответствующих профилях экспрессии генов и прежних представлениях о vSMC, чтобы лучше понять роль переходов фенотипа vSMC в патологии сосудов.