Антиадипогенное действие Alchemilla monticola опосредовано подавлением сигнального пути PI3K/AKT в адипоцитах человека

Ожирение — сохраняющаяся и постоянно растущая проблема общественного здравоохранения. Избыточное накопление жировой ткани связано с повышенным риском хронических заболеваний, включая сахарный диабет, атеросклероз, неалкогольный стеатогепатит, нарушения репродуктивной функции и некоторые виды рака. Alchemilla monticola Opiz. — многолетнее растение семейства розовых, которое традиционно применяют при воспалительных состояниях и включают в состав растительных сборов для снижения массы тела. Для поиска биологически активных соединений с потенциальным антиадипогенным действием в экстракте A. monticola (ALM) с помощью метаболомного анализа на основе ядерного магнитного резонанса изучили его фитохимический состав. Кроме того, для отдельных чистых соединений, присутствующих в экстракте ALM, провели молекулярный докинг с ключевыми мишенями адипогенеза. Биологическую активность оценивали на адипоцитах человека, обработанных ALM в концентрациях 5, 10 и 25 мкг/мл либо чистым астрагалином (AST) или кверцитрином (QUE) в концентрациях 5, 10 и 25 мкМ. Участвующие молекулярные пути исследовали методом количественной ПЦР в реальном времени и методом иммуноблоттинга. Согласно результатам докинга, AST и QUE обладают высокой предполагаемой аффинностью к гамма-рецептору, активируемому пролифераторами пероксисом (PPARγ), и фосфоинозитид-3-киназе (PI3K). Оценка накопления внутриклеточных липидов выявила антиадипогенную активность ALM. Соответственно, после обработки ALM и AST снижалась экспрессия генов адипогенеза CEBPA и PPARG. По данным иммуноблоттинга, мишенями ингибирующего влияния ALM и AST на адипогенез являются протеинкиназа B (AKT), PI3K и PPARγ. В совокупности полученные данные расширяют представления о фитохимическом составе A. monticola и демонстрируют антиадипогенное действие ALM и его активного компонента AST на адипоциты человека. Установлено также, что антиадипогенное действие ALM опосредовано сигнальным путем PI3K/AKT. Поэтому экстракт ALM и его вторичный метаболит AST заслуживают дальнейшего изучения в качестве потенциальных средств для лечения ожирения.