Генная терапия мышечной дистрофии Дюшенна

Мышечная дистрофия Дюшенна (МДД) — сцепленное с X-хромосомой заболевание, сопровождающееся прогрессирующей атрофией мышц и поражающее 1 из 5000 мужчин. К 12 годам пациенты обычно становятся зависимыми от инвалидного кресла, а на третьем десятилетии жизни умирают вследствие дыхательных и сердечных осложнений. Заболевание обусловлено мутациями в гене DMD, кодирующем дистрофин. Дистрофин — структурный белок, поддерживающий целостность мышечных волокон и защищающий их от повреждения, вызванного сокращением. Отсутствие дистрофина нарушает стабильность и функцию мышечных волокон и в конечном итоге приводит к дегенерации мышц. До настоящего времени эффективного лечения прогрессирующего ухудшения мышечной функции у пациентов с МДД не существует. Перспективный подход к лечению этого жизнеугрожающего заболевания — перенос гена для восстановления экспрессии дистрофина с использованием безопасного непатогенного вирусного вектора — вектора аденоассоциированного вируса (AAV). На данный момент перенос гена микродистрофина с помощью векторов AAV демонстрирует весьма впечатляющие терапевтические результаты на крупных животных моделях МДД, однако для внедрения этого лекарственного препарата передовой терапии в клиническую практику требуется ещё целый ряд этапов оптимизации. В статье рассматривается современный прогресс генной терапии МДД с использованием AAV-микродистрофина, а также другие стратегии лечения, которые могут применяться у отдельных пациентов с МДД в зависимости от имеющихся у них мутаций.